[发明专利]7-ACCA的制备方法

摘要

本发明涉及头孢抗菌素头孢克洛的一个重要中间体7-ACCA的制备方法，包括有以下步骤：1)3-氨基-2-乙氧甲酰氨基苯甲酸乙酯的制备；2)2-乙氧基苯并咪唑-4-羧酸乙酯的制备；3)坎地沙坦环合物的制备。本发明构建苯并咪唑环，避开原碳酸四乙酯，实现分子内脱水构建；最后环节完成烃化反应，引入氰基溴联苯，从而实现氰基溴联苯消耗的最小化，坎地沙坦环合物成本的最低化。

主权项

7‑ACCA的制备方法，包括有以下步骤：1)7‑苯乙酰氨基‑3‑氯‑3‑头孢环‑4‑羧酸的制备：按7‑苯乙酰氨基‑3‑氯‑3‑头孢环‑4‑羧酸对硝基苄基酯∶水∶丙酮∶保险粉＝1∶1.5～2∶4～5∶1.5～2的配比，取7‑苯乙酰氨基‑3‑氯‑3‑头孢环‑4‑羧酸对硝基苄基酯，向其中加入水、丙酮和保险粉，搅拌下滴加稀氨水溶液调pH至7.0～7.2，控制温度40～45℃，反应3～6小时，过滤，所得滤液滴加稀盐酸，调pH至2～3，析出结晶、抽滤、洗涤和干燥，得7‑苯乙酰氨基‑3‑氯‑3‑头孢环‑4‑羧酸；2)7‑氨基‑3‑氯‑3‑头孢环‑4‑羧酸(7‑ACCA)的制备：按7‑苯乙酰氨基‑3‑氯‑3‑头孢环‑4‑羧酸∶水∶固定化青霉素G酰化酶＝1∶15～20∶0.25～0.3的配比，取7‑苯乙酰氨基‑3‑氯‑3‑头孢环‑4‑羧酸，向其中加入水，搅拌下滴加稀碳酸氢钠溶液调pH至7.0～7.2，物料溶解，加入固定化青霉素G酰化酶，搅拌下滴加稀碳酸钠溶液调pH至7.9～8.0，反应完成后抽滤，除酶，滤液滴加稀盐酸，调pH至2～3，析出结晶、抽滤、洗涤和干燥，得7‑ACCA产品。