[发明专利]一种受体显像剂标记的化学动力学研究的方法

摘要

一种受体显像剂标记的化学动力学研究的方法，具体涉及一种NMDA受体显像剂99Tcm-N-ethyl-N2S2-Memantine标记的化学动力学研究的方法，属于放射性药物分析技术领域。本发明方法为在四组小瓶（每组3只）中分别加入0.02mL(1mg/mL)N-ethyl-N2S2-Memantine，0.08mL(40mg/mL)GH，0.05mL(10mg/mL)EDTA-2Na，0.035mL(2mg/mL)SnF2、0.8mL磷酸盐缓冲液(1mol/L，pH6.5)和37MBqNa99TcmO4，四组小瓶分别于70、80、90及100℃孵育反应,用毛细管分别于2,5,10,20,30,40和60min取样，用TLC法测定标记率，计算反应级数n、速率常数k、活化能Ea、半衰期t1/2。随反应温度升高，速率常数增大，半衰期缩短，表明提高反应温度能加快标记反应。

主权项

一种NMDA受体显像剂99Tcm‑N‑ethyl‑N2S2‑Memantine标记的化学动力学研究的方法，其特征在于（1）结合动力学实验数据的获得，计算标记率：在每组3瓶的4组西林瓶中各加0.08mL 浓度为40mg/mL的葡庚糖酸钠GH溶液、0.05mL浓度为10mg/mL的乙二胺四乙酸二钠EDTA‑2Na溶液、0.035mL 浓度为2mg/mL的SnF2盐酸溶液、0.02mL浓度为1mg/mL的N‑ethyl‑N2S2‑Memantine的70%乙醇溶液、37MBq Na99TcmO4淋洗液、加pH=6.5的磷酸盐缓冲液至总体积为1mL，分别置于70、80、90、100℃的水浴中反应，并于2、5、10、20、30、40、60min分别用玻璃点样毛细管取样，点样于聚酰胺薄膜条进行层析，展开剂体积比为甲醇︰乙醚︰氨水=2︰5︰0.25，展开后，剪成10段，用γ‑Counter测量生成的99Tcm‑N‑ethyl‑N2S2‑Memantine的计数，Rf=0.9~1.0，计算标记率；（2）确定反应级数n：用各温度、各时间点的结合动力学实验数据按下列公式计算各级反应速率常数，以其中方差最小的某级反应确定反应级数n；一级反应，n=1，反应物A得产物：ln[a/(a‑x)] = k1x；二级反应，n=2，反应物A+反应物B得产物，a = b时：1/(a‑x) – 1/a = k2t；二级反应，n=2，反应物 A+反应物B得产物，a ≠ b时：1/(a‑b)ln[b(a‑x)/a(b‑x)] = k2t；         三级反应，n=3，反应物A+反应物B+反应物C得产物，a = b = c时：[1/(a‑x)2– 1/a2]/2 = k3t；零级反应，n=0：x = k0t；式中：a为反应物A的起始浓度，b为反应物B的起始浓度，c为反应物C的起始浓度，k为反应速率常数，t为时间，x为t时刻产物浓度，n为反应级数；并计算获得各温度下的速率常数k；（3）温度对反应速率的影响：根据各温度下的速率常数k，反映温度对反应速率的影响； （4）反应活化能：根据阿仑尼乌斯公式计算标记反应的活化能：ln(k2 / k1) = (Ea/R)(1/T1 – 1/T2)                                          式中：Ea为反应活化能，T为绝对温度，R为里德堡常数：R=8.314 J/mol•K；（5）半衰期    半衰期t1/2为反应物消耗一半所需时间，各级反应时间的半衰期按下列公式计算：一级反应：t1/2 = ln2/k1二级反应：a = b时：t1/2 = 1/（k2a）二级反应：a ≠ b时：t1/2 (A) ≠ t1/2 (B)                      三级反应：a = b = c时：t1/2 = 3/（2k3a2）零级反应：t1/2 = a / （2k0）。