[发明专利]一种舒马曲坦的制备方法

摘要

本发明公开了一种舒马曲坦的制备方法，包括以下步骤：硝基还原反应，式1化合物在钯碳-甲酸铵或钯碳-甲酸体系下还原得到式2化合物；溴代反应，式2化合物与N-溴代丁二酰亚胺进行溴代反应得到式3化合物；酰化反应，式3化合物与酰化试剂酰化反应后得到式4化合物；缩合反应，式4化合物与4-二甲氨基-2-丁烯-1-醇缩合得到式5化合物；分子内偶联反应，式5化合物经零价钯催化环合形成吲哚环，并在碱性体系中脱去保护基R后得到舒马曲坦。本发明利用分子内偶联反应形成吲哚环，避开了传统方法在酸性条件下进行，所导致的反应不稳定，副产物较多，纯化困难等缺点，本发明增强了反应稳定性，提高了环合反应收率，具有简便的后处理方式。

主权项

1.一种舒马曲坦的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：其中，R为三氟乙酰基、叔丁氧羰基、苯甲酰基、乙酰基、芴甲氧羰酰基或苄氧羰基，步骤1：硝基还原反应式1化合物在钯碳-甲酸铵或钯碳-甲酸体系下还原得到式2化合物，步骤2：溴代反应式2化合物与N-溴代丁二酰亚胺进行溴代反应得到式3化合物，步骤3：酰化反应式3化合物与酰化试剂酰化反应后得到式4化合物，所述酰化试剂为：三氟乙酸酐、二碳酸二叔丁酯、苯甲酰氯、乙酰氯、芴甲氧羰酰氯、苯甲氧羰酰琥珀酰亚胺或氯甲酸苄酯，步骤4：缩合反应式4化合物与4-二甲氨基-2-丁烯-1-醇缩合得到式5化合物，步骤5：分子内偶联反应式5化合物经零价钯催化环合形成吲哚环，并在碱性体系中脱去保护基R后得到式6化合物舒马曲坦。