[发明专利]3-氨基-6-芳基-噻吩并[2,3-b]吡啶-2-甲酰胺类衍生物脂质体注射剂及制备工艺

摘要

本发明公开了2个3-氨基-6-芳基-噻吩并[2,3-b]吡啶-2-甲酰胺类衍生物化合物1和化合物2脂质体注射剂及其制备工艺。化合物具有体内外特异性肝癌抑制作用，但它们在水中不溶，口服吸收差，血药浓度低。将它们制成脂质体注射剂，各组分的重量百分含量为：化合物1（或2）0.01~0.6%、大豆卵磷脂或氢化大豆卵磷脂0.01~5%、胆固醇0.001~1.5%和聚乙二醇化脂0~1.5%。其制备工艺包括以下步骤：1）脂相冻干；2)脂质成膜；3）脂相水化；4）脂质体反复冻融；5）脂质体匀质。所得脂质体中化合物溶解度较其在水中的溶解度增加了3个数量级，且粒径小，粒径分布窄，经静脉给药后初始血药浓度较相应的口服制剂提高了约30倍，是该系列化合物的理想制剂。

主权项

3‑氨基‑6‑芳基‑噻吩并[2,3‑b]吡啶‑2‑甲酰胺类衍生物脂质体注射剂，其特征在于其组分的重量百分含量为：化合物1（或2）                                            0.01~0.6%大豆卵磷脂或氢化大豆卵磷脂                            0.01~5%胆固醇                                                            0.001~1.5%聚乙二醇化脂                                                      0~1.5%其余为注射用水，同时满足：化合物和大豆卵磷脂或氢化卵磷脂的重量比为0.02~2：1，胆固醇和大豆卵磷脂或氢化卵磷脂的重量比为0.05~0.5：1，聚乙二醇化脂和大豆卵磷脂或氢化卵磷脂的重量比为0~3.5：1。