[发明专利]一种α-位季碳的α,β-二胺酸衍生物的制备方法

摘要

本发明涉及一种α-位季碳的α，β-二胺酸衍生物的制备方法。以重氮，烷氧酰胺，亚胺为原料，醋酸铑，手性磷酸和酸添加剂为催化剂，分子筛为吸水剂进行一步不对称催化，不同取代的手性磷酸能催化反应选择性地得到包括(2R，3R)-反式IIA，(2R，3S)-顺式IIB，(2S，3S)-反式IIC和(2S，3R)-顺式IID的结构式II的目标产物α-位季碳的α，β-二胺酸衍生物。本发明的应用是用II作为原料制备得到药物活性中间体(含季碳的咪唑啉衍生物IV)。本发明原料简单易得，操作简单安全，具有高原子经济性，高收率，高选择性的优势。该方法能能方便地同时得到顺式或反式α-位季碳的α，β-二胺酸衍生物，提供多样性的化合物骨架，对新药筛选和制药工艺具有非常重要的意义。

主权项

1.一种α-位季碳的α，β-二胺酸衍生物的制备方法，其特征是：先按摩尔比称取亚胺∶烷氧酰胺∶手性磷酸∶酸添加剂∶醋酸铑＝1.0∶1.3∶0.05∶0.2∶0.02，将亚胺，烷氧酰胺，手性磷酸催化剂，酸添加剂，醋酸铑，以及吸水剂分子筛和有机溶剂加入反应瓶中，吸水剂分子筛的加入量为2-5g/mmol亚胺，有机溶剂的加入量为25-30ml/mmol亚胺；接着，将重氮溶解于有机溶剂中，得到重氮溶液，用于溶解重氮的有机溶剂的量为25-30ml/mmol亚胺；然后在-20℃下，通过蠕动泵将重氮溶液滴加到反应瓶中，4小时滴加完毕，继续搅拌4小时后反应结束，40℃-50℃旋蒸去除溶剂，得到粗产品；将粗产品用体积比为乙酸乙酯∶石油醚＝1∶50～1∶20的溶液进行柱层析，得到具有光学活性的α-位季碳的α，β-二胺酸衍生物纯品II；上述亚胺是N-苯亚甲基苯基亚胺，N-苯亚甲基对甲氧基苯基亚胺，N-苯亚甲基对溴苯基亚胺，N-邻溴苯亚甲基对甲氧基苯基亚胺或N-间溴苯亚甲基对甲氧基苯基亚胺；上述烷氧酰胺是氨基甲酸苄酯，氨基甲酸叔丁酯，氨基甲酸乙酯或氨基甲酸三氯乙酯；上述有机溶剂是氯代烷烃，甲苯或二甲苯；上述重氮是芳基重氮乙酸甲酯，苄基重氮乙酸乙酯，甲基重氮乙酸乙酯或重氮乙酸乙酯。上述酸添加剂是L-酒石酸，DL-酒石酸，D-酒石酸，L-苯丙氨酸，L-扁桃酸，D-丝氨酸，DL-苹果酸或L-樟脑磺酸。