[发明专利]抗多药耐药紫杉烷类衍生物及其制备方法和应用

摘要

本发明涉及一类具有结构式(I)的紫杉烷类衍生物及其制备方法和应用，其中，R₁代表-C(O)OR₆、-C(O)Ar、-C(O)CH＝CR₇R₈，例如：-C(O)CH＝CF₂、-C(O)CH＝C(CH₃)₂、-C(O)CH＝CHCH₃、-C(O)CH＝CHCF₃等；R₂代表-Ar、烷基、-CH＝CR₇R₈，例如：-CH＝CF₂、-CH＝C(CH₃)₂、-CH₂CH(CH₃)₂等；R₃代表氢原子、烷基、烷氧基、卤素、氰基、叠氮基、氟取代烷基、氟取代烷氧基等，例如：甲基、氯原子、氟原子、三氟甲基、三氟甲氧基等；R₄代表氢原子、-C(O)R₉或能增加水溶性的羟基取代基等；R₅代表氢原子、硅醚、酯基或能增加水溶性的羟基取代基；R₆代表C₃～C₁₀直链或支链的烷基；R₇、R₈代表相同或不同的C₁～C₁₀直链或带有支链的烷基、环烷基、卤素、卤素取代的C₁～C₁₀直链或带有支链的烷基或环烷基；R₉代表C₁～C₁₀直链或带有支链的烷基或环烷基、芳基。该类化合物多数能有效地抑制肿瘤细胞的生长，可用于治疗高表达P-糖蛋白的多药耐药肿瘤。

主权项

1.一类具有如下通式(I)所示结构的紫杉烷类衍生物：其中：R₁代表-C(O)OR₆、-C(O)Ar、-C(O)CH＝CR₇R₈；R₂代表-Ar、烷基、-CH＝CR₇R₈；R₃代表氢原子、烷基、烷氧基、卤素、氰基、叠氮基、氟取代烷基、氟取代烷氧基；R₄代表氢原子、-C(O)R₉或能增加水溶性的羟基取代基，R₉代表C₁～C₁₀直链或带有支链的烷基或环烷基、芳基；R₅代表氢原子、硅醚、酯基或能增加水溶性的羟基取代基；R₆代表C₃～C₁₀直链或支链的烷基；R₇、R₈代表相同或不同的C₁～C₁₀直链或带有支链的烷基、环烷基、卤素、卤素取代的C₁～C₁₀直链或带有支链的烷基或环烷基。