[发明专利]一种三水合3-氨基丙基胺乙基硫代磷酸的合成方法

摘要

本发明涉及一种三水合3-氨基丙基胺乙基硫代磷酸(氨磷汀)的合成方法。该方法中采用PEG作为反应溶剂，生物相容性好，且对人体的刺激性远比DMF和DMSO小，反应所得氨磷汀纯度高，尤其是PEG400作为反应溶剂，制备的三水合氨磷汀产品的收率和粗品纯度均较高，在后处理方法中，还采用浓氨水/甲醇取代纯甲醇，显著提高了产品收率，特别是粗品纯度可以高达95％以上，可以更容易地通过二次精制得到高纯度的氨磷汀。

主权项

1.一种三水合3-氨基丙基胺乙基硫代磷酸的合成方法，其合成路线为：其特征在于：它包括如下步骤：a、将反应物硫代磷酸钠加入蒸馏水中，搅拌悬浮，外部冰水浴；加入N-(2-溴乙基)-1，3-丙二胺二氢溴酸盐，得到悬浊体系，再加入聚乙二醇400-800，搅拌均匀后移去冰水浴，保持反应温度为0-35℃，搅拌，待反应完全，得反应液；其中所述的硫代磷酸钠、N-(2-溴乙基)-1，3-丙二胺二氢溴酸盐、水、聚乙二醇的重量配比为：硫代磷酸钠10份、N-(2-溴乙基)-1，3-丙二胺二氢溴酸盐8.5-13份、水5-40份、聚乙二醇5-20份；b、加入反应液1-4倍W/V的浓氨水/甲醇混合液，浓氨水与甲醇的体积比为1∶39-1∶9，待析出白色固体后，在4℃下静置析晶，滤过，再用甲醇洗涤，得氨磷汀粗品。