[发明专利]一种叶酸-羧甲基壳聚糖修饰pH敏感多柔比星纳米脂质体

摘要

本发明涉及一种叶酸-羧甲基壳聚糖修饰pH敏感多柔比星纳米脂质体及其制备方法。本发明中的脂质体是由多柔比星、磷脂、胆固醇、维生素E、叶酸-羧甲基壳聚糖等组成。所制备的脂质体具有pH敏感性、肿瘤靶向性以及长循环主动靶向给药功能。

主权项

一种叶酸‑羧甲基壳聚糖修饰pH敏感多柔比星纳米脂质体，其特征在于，是由以下重量百分比的组分组成：盐酸多柔比星3.2‑16份，卵磷脂16‑80份，胆固醇4‑20份，维生素E0.16‑0.8份，叶酸改性的羧甲基壳聚糖(叶酸‑羧甲基壳聚糖)1‑5份，缓冲液800‑1000份；将卵磷脂、胆固醇和维生素E，分别按比例称取相应的重量放入适当容器中，然后加入定量无水乙醇超声震荡溶解成溶液，将此溶液转入旋转蒸发器中，在40℃水浴旋转蒸发减压除去有机溶剂后成膜，加入比例量的缓冲溶液(pH＝4.0)洗膜，水化、间隔0.5h超声一次，水化2h，制得空白脂质体，将空白脂质体用超声细胞粉碎机间歇超声或高压均质制得纳米脂质体，过0.22μm滤膜后，用缓冲溶液(pH＝8.0)调节外水相pH值至6.8‑7.4后加入溶有盐酸多柔比星的等渗氯化钠溶液，通过pH梯度法将盐酸多柔比星载入空白纳米脂质体中，在37℃水浴下水合3h，将叶酸‑羧甲基壳聚糖溶液加入到盐酸多柔比星纳米脂质体中，在37℃水浴下水合0.5h，制得pH敏感多柔比星纳米脂质体。