[发明专利]一种光学纯的（+）-安倍生坦和光学纯的（+）-达芦生坦的制备方法

摘要

本发明公开了一种式(I)所示化合物的制备方法。本发明首先使用果糖衍生的手性酮或手性酮的水合物作为催化剂，催化α，β-不饱和烯烃的不对称环氧化反应，然后再依次经过环氧化合物的开环反应、取代反应、水解反应，得到光学纯的(+)-安倍生坦和(+)-达芦生坦。本发明的合成路线本着以实现光学纯的(+)-安倍生坦和(+)-达芦生坦的工业化制备为目的，后处理过程中选用工业上易实现的萃取，过滤或重结晶等方法就可得到目标产物。本发明使用不对称合成方法，减少了另一异构体的含量，提高了目标化合物的收率。

主权项

1.式(I)所示化合物的制备方法，包括如下步骤：(1)在催化剂和氧化剂存在的条件下，式(II)所示3，3-二苯基丙烯酸酯进行环氧化反应得到式(III)所示(2S)-环氧-3，3-二苯基丙烯酸酯；所述催化剂为式(IV)所示果糖衍生手性酮或式(V)所示果糖衍生手性酮的水合物；其中，Ph为苯基；Ac为乙酰基；R¹选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、环己基和苄基中任一种；R为甲基或甲氧基；(2)在酸性催化剂和甲醇存在的条件下，式(III)所示(2S)-环氧-3，3-二苯基丙烯酸酯进行环氧开环反应得到式(VI)所示(2S)-2-羟基-3-甲氧基-3，3-二苯基丙酸酯；其中，Ph为苯基；Ac为乙酰基；R¹选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、环己基和苄基中任一种；(3)在碱性化合物存在的条件下，式(VI)所示(2S)-2-羟基-3-甲氧基-3，3-二苯基丙酸酯与式(VII)所示甲磺酰基嘧啶进行亲核取代反应得到式(VIII)所示化合物；其中，R为甲基或甲氧基；R¹选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、环己基和苄基中任一种；(4)在碱性化合物存在的条件下，式(VIII)所示化合物进行水解反应后并经质子酸酸化即得式(I)所示化合物。