[发明专利]6-溴-3-氯苯基甲基-2-甲氧基喹啉的合成工艺

摘要

6-溴-3-氯苯基甲基-2-甲氧基喹啉的合成工艺涉及喹啉类抗结核药的合成工艺，更具体地说，是涉及6-溴-3-氯苯基甲基-2-甲氧基喹啉的合成工艺。本发明提供了一种合成步骤少、耗时短、产率高的6-溴-3-氯苯基甲基-2-甲氧基喹啉的合成工艺。本发明的工艺步骤为：3-苄基-6-溴-2-氯喹啉的合成；3-苄基-15-溴-2-甲氧基喹啉的合成；6-溴-3-氯苯基甲基-2-甲氧基喹啉的合成。

主权项

1.6-溴-3-氯苯基甲基-2-甲氧基喹啉的合成工艺，其特征在于本发明的工艺步骤为：(1)3-苄基-6-溴-2-氯喹啉的合成冰盐浴冷却，在双颈瓶中加入三氯氧磷71.4ml～80mL，搅拌下缓慢滴加DMF27.2ml～30mL，滴加温度为15℃～30℃，滴毕，加热至35℃～45℃，使固体溶解为棕色液体；加入N-(4-溴苯基)-3-苯丙酰胺34.3g～36.5g，于80℃反应过夜；缓慢倒入800mL冰水中，并快速搅拌；用二氯甲烷分三次萃取，合并有机层，用水洗涤，MgSO₄干燥，然后蒸干溶剂，残余物用柱层析分离；反应方程式为：(2)3-苄基-15-溴-2-甲氧基喹啉的合成在单口瓶中加入3-苄基-6-溴-2-氯喹啉21.5g～23.6g和无水甲醇200mL，搅拌下加入甲醇钠溶液200mL，回流反应过夜；倒入1L冰水中，用二氯甲烷分三次萃取，合并有机层，用MgSO₄干燥，蒸干后用无水甲醇进行结晶；反应方程式为：(3)6-溴-3-氯苯基甲基-2-甲氧基喹啉的合成在单口瓶中依次加入3-苄基-15-溴-2-甲氧基喹啉16.3g～17.5g、N-氯代琥珀酰亚胺6.8g～7.5g、过氧化苯甲酰1.2g～1.5g，碳酸钾34.4g～35.6g和干燥的四氯化碳500mL，搅拌下回流反应6～8h；蒸干溶剂后加水，用二氯甲烷分三次萃取，合并有机相用MgSO₄干燥，蒸干溶剂后用无水乙醚重结晶。反应方程式为：