[发明专利]一种发酵生产利普司他汀的方法及其培养基组份

摘要

本发明属于微生物发酵生产领域，提供了一种发酵生产利普司他汀(lipstatin)的方法。该方法以毒三素链霉菌(Streptomyces toxytricini)为出发菌，主要包括斜面菌种的制备、种子液的制备以及发酵工艺控制等步骤。本发明以大豆粉、豆油、甘油为发酵培养基的主要氮源和碳源并通过调控发酵工艺及培养基组份，使利普司他汀的生产成本大大降低，发酵效价提高，解决了现有技术中存在的生产成本高、发酵效价低的缺点。

主权项

一种发酵生产利普司他汀的方法，包括毒三素链霉菌或其衍生物的斜面菌种的制备、摇瓶种子液的制备、种子液的制备以及发酵培养，其特征在于在发酵培养中，在发酵培养基中的甘油消耗殆尽后，开始流加补入亚油酸和亮氨酸溶液，其中亮氨酸溶液的浓度为70g/L，pH为11，二者的补料流速均为0.2～0.5g/L/h，单位g/L/h是克/升/小时；在发酵接种后至115小时，补料速度进行调整，补料速度在0.2～0.5g/L/h；在接种后至70小时，一次性补入灭菌的酵母提取物以及甘油，使培养基中酵母提取物以及甘油基质浓度在5～10g/L的水平。