[发明专利]抗丙型肝炎病毒药物中间体的制备方法

摘要

本发明提供一种制备抗丙型肝炎病毒药物中间体的方法，所述抗丙型肝炎病毒药物中间体为结构式为2的反式烯烃和结构式为4的顺式烯烃，所述方法采用霍纳尔-沃兹沃思-埃蒙斯反应(Horner-Wadsworth-Emmons)，该方法采用磷酰酯与醛在金属盐及有机碱的作用下发生反应，从而得到互为异构体的反式烯烃2和顺式烯烃4。本发明提供的反式烯烃2和顺式烯烃4制备方法，应用磷酰酯代替现有方法相应的三苯基膦盐，避免了分子量很大的三苯基磷的使用，从原子经济学上更合算。通过选择磷酰酯的取代基，可以很好地控制产物中反式烯烃2和顺式烯烃4的比例，从而高选择性地合成出反式烯烃2或顺式烯烃4。而且，该反应的副产物是水溶性的磷酸盐，可以通过水洗的措施把副产物从产物中分离出去，适合于大规模的生产。

主权项

1.一种制备抗丙型肝炎病毒药物中间体的方法，所述抗丙型肝炎病毒药物中间体为结构式为2的反式烯烃和结构式为4的顺式烯烃，所述方法包括步骤：将结构式为I的磷酰酯、金属盐及有机碱溶解于溶剂中，得到反应溶液；在搅拌的条件下，将溶解有结构式为II的醛的所述溶剂溶液加入至所述反应溶液中，使得所述磷酰酯与所述醛在金属盐及有机碱的作用下发生反应，得到反应混和物；对所述反应混合物进行处理，从而得到反式烯烃2或顺式烯烃4。