[发明专利]拉氧头孢钠中间体的制备方法

摘要

本发明公开了一种拉氧头孢钠中间体制备方法，它是将6-β-苯甲酰胺-4-氧代-青霉烷酸二苯甲酯和三苯基磷加入苯类和烷烃类溶媒中，在回流下进行反应；经减压浓缩，再于浓缩物中加入乙腈和醇类混合溶媒，经养晶、过滤，浓缩，降温析晶，过滤，制得本发明。由于选择三苯基膦取代了毒性危害大的三丁基膦脱硫剂，取消了不易控制的脱水装置，简化了生产设备，生成的副产物三苯基硫膦在乙腈和醇类溶媒的混合体系中，能以固体形式结晶出来，减少了后续的除杂过程，有利于保证产品质量和收率的提高。产物收率可由原工艺的40%提高到58%，材料成本可降低600元/Kg左右，为氧头孢烯母核的规模化生产提供了技术条件，经济效益显著，具有较强的市场竞争力。

主权项

一种拉氧头孢钠中间体的制备方法，其特征包括如下步骤：a、将6‑β‑苯甲酰胺‑4‑氧代‑青霉烷酸二苯甲酯和三苯基磷以1:0.5～0.7的重量份数比加入苯类和烷烃类溶媒组成的混合溶液中后，在80～105℃的回流温度下进行反应；b、当上述反应6‑β‑苯甲酰胺‑4‑氧代‑青霉烷酸二苯甲酯的残留≤1.0%时，在50～60℃下减压浓缩，再于浓缩物中加入乙腈和醇类的混合溶媒，充分搅拌后降温到0℃以下养晶8～10小时；c、过滤除去生成的杂质三苯基硫磷，再用醇类溶媒洗涤滤饼，然后合并滤液和洗液；d、将上述合并液在40～50℃下减压浓缩，然后在浓缩物中加入醇类溶媒，升温到40～50℃充分搅拌溶解，然后再降温到10～15℃下析晶；e、上述析出的结晶经过养晶8～12小时后过滤，制得本发明产物[1R‑[1a,5a]]‑3‑甲基‑2‑（7‑氧代‑3‑苯基‑4‑氧杂‑2，6‑二氮杂二环[3.2.0]庚‑2‑烯‑6‑基）‑3‑丁烯酸二苯甲酯。