[发明专利]吲唑双芳基脲化合物作为蛋白激酶抑制剂的应用

摘要

本发明涉及一系列吲唑双芳基脲化合物及其药学上可接受的盐作为蛋白激酶抑制剂在制备治疗与蛋白激酶活性相关的药物中的应用，包括肿瘤，炎症及自身免疫反应有关，以及与干细胞相关的疾病。实验研究证明：吲唑双芳基脲化合物及其药用盐在医学治疗和调节原生型和/或突变形式的酪氨酸蛋白激酶受体(RTK)家族的KIT、PDGF-α、PDGF-β、CSF1R、DDR1、FLT3和/或CDK家族的CDK8、CDK11和HIPK4等激酶活性中有重要作用。优选的蛋白激酶为：酪氨酸蛋白激酶受体(RTK)家族的Kit、PDGF-α、PDGF-β、FLT3和CDK家族的CDK8、CDK11。

主权项

1.具有结构通式(Ia)或(Ib)的吲唑双芳基脲化合物以及药学上可接受的盐作为蛋白激酶抑制剂在制备治疗与蛋白激酶活性相关的药物中的应用；式中：W选自O、S、NH、NOH或NCN；M为O、S、N或CH；n为2；Y和R为卤素原子、H、R¹、CF₃、OCF₃、OH、OR²、OCOR³、NH₂、NHR⁴、NR⁵₂、NHCOR⁶，羧基、酯基、氰基、巯基、烷硫基、砜基、亚砜基、磺酸基、磺酸酯基、磺酰胺基、酮基、醛基、硝基、亚硝基，其中R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶为C_1-12的烃基；所述的卤素原子包括F、Cl、Br或I，所述的烃基包括饱和或不饱和的开链烃基、饱和或不饱和的环状烃基；式(Ia)和(Ib)中的稠环化合物源自如下结构中的任意一种：以及带有取代基的上述稠环化合物，取代基选自：烃基、取代烃基、CF₃、OCF₃、羟基、烷氧基、氨基、取代氨基、酰胺基、取代酰胺基、卤素原子、羧基、酯基、氰基、巯基、烷硫基、砜基、亚砜基、磺酸基、磺酸酯基、磺酰胺基、酮基、醛基、硝基、亚硝基、杂环基或取代杂环基。