[发明专利]一种硫酸头孢噻利的合成方法

摘要

本发明公开一种硫酸头孢噻利的合成方法，该方法以7-氨基头孢烷酸(7-ACA)为原料合成关键中间体7β-胺基-3-[3-胺基-2-(2-羟乙基)-1-吡唑嗡甲基]-3-头孢烯-4-羧酸盐酸盐；再与2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-(甲氧亚氨基)乙酸硫代苯并噻唑酯(AE活性酯)缩合得到头孢噻利。本发明合成方法具有原料易得、合成路线简单、操作方便、合成收率高、成本低等优点。

主权项

一种硫酸头孢噻利的合成方法，其特征在于：A.将7‑氨基头孢烷酸(7‑ACA)加入到7‑ACA投料量1‑30重量倍有机溶剂中，搅拌冷却至10℃，搅拌下加入7‑ACA投料量1‑5重量倍的六甲基二硅烷胺(HM S)和三甲基碘硅烷(TMSI)、N，N‑二甲基甲酰胺，回流反应2‑6小时，得到棕色反应液，冷至室温，滴加7‑ACA投料量1‑5重量倍的三甲基碘硅烷基，然后滴加7‑ACA投料量1‑3重量倍的5‑甲酰胺基胺基‑1‑(2‑甲酰氧乙基)吡唑，再经酸解得到7β‑胺基‑3‑[3‑胺基‑2‑(2‑羟乙基)‑1‑吡唑嗡甲基]‑3‑头孢烯‑4‑羧酸盐酸盐；B.硫酸头孢噻利的合成：7β‑胺基‑3‑[3‑胺基‑2‑(2‑羟乙基)‑1‑吡唑嗡甲基]‑3‑头孢烯‑4‑羧酸盐酸盐和AE活性酯重量比为1‑5倍置于有机溶剂和水比例为1∶1‑10的混合溶剂，用碱调PH值到7.0‑9.0溶解并发生酰化反应得到头孢噻利溶液；在头孢噻利溶液中加入稀硫酸，调节溶液PH值到1‑2，即生成硫酸头孢噻利，加入异丙醇析晶得到硫酸头孢噻利。