[发明专利]阿利吉仑和氨氯地平/左旋氨氯地平的口服固体制剂的制备新工艺

摘要

本发明涉及固体口服剂型的制备新工艺，该固体口服剂型包含在适合载体介质中的口服活性肾素抑制剂(阿利吉仑)或其可药用盐以及钙通道阻断剂(CCB)氨氯地平(Amlodipine)/左旋氨氯地平或其可药用盐作为活性成分。特别的是，本发明提供了盖仑制剂，该盖仑制剂包含半一富马酸盐阿利吉仑与氨氯地平或左旋氨氯地平组合及制备新工艺。本发明还涉及制备它们的新方法以及作为药物的用途。本发明采用干法制粒工艺，避免采用湿法制粒工艺易造成的有关物质增加，提高药物稳定性。通过优化工艺，减少辅料用量，达到片重减少的目的，节约成本，便于服用。通过颗粒包衣，防止两种药物混合后发生不应发生的反应。

主权项

一种采用干法制粒，生产阿利吉仑和氨氯地平/左旋氨氯地平口服固体盖仑制剂的新工艺，包括阿利吉仑颗粒制备、氨氯地平颗粒制备、左旋氨氯地平颗粒制备、单层片制备、双层片制备、硬胶囊剂制备、产品检测及包装，其特征在于所述的方法包括下列步骤：①阿利吉仑颗粒制备将阿利吉仑或其药用盐，优选半富马酸盐、聚维酮按8～12∶1(重量比)混合均匀，用干压制粒机干法制粒，制成16～18日颗粒，颗粒包薄膜衣；②氨氯地平颗粒制备将氨氯地平/左旋氨氯地平或其药用盐，优级选苯磺酸盐与微晶纤维素、羟乙基淀粉钠按1～3∶3～5∶1比例(重量比)混合均匀，用干压制粒机干法制粒，制成16～18日颗粒，颗粒包薄膜衣；③单层片制备将阿利吉仑颗粒、氨氯地平颗粒、适量赋形剂混合压片，阿利吉仑300mg的制剂，片重控制在0.45～0.5g，阿利吉仑150mg的制剂，片重控制在0.45～0.5g，包薄膜衣；④双层片制备将阿利吉仑颗粒、氨氯地平分别与适量赋形剂混合，用双层压片机压片，阿利吉仑300mg的制剂，阿利吉仑层片重控制在0.36～0.39g，阿利吉仑150mg的制剂，阿利吉仑层片重控制在0.17～0.20g，氨氯地平层片重控制在0.10～0.13g，总片重控制在0.45～0.5g，包薄膜衣；⑤胶囊剂制备将阿利吉仑颗粒、氨氯地平颗粒、适量赋形剂混合后装胶囊，阿利吉仑规格为300mg的制剂，装量控制在0.45～0.5g；阿利吉仑规格为150mg的制剂，装量控制在0.3～0.35g。