[发明专利]（S-(-)-N,N-二甲基-3-羟基-3-（2-噻吩）丙胺的合成方法

摘要

一种（S-(-)-N,N-二甲基-3-羟基-3-（2-噻吩）丙胺的合成方法，其特征在于：在反应容器中加入2-乙酰噻吩、水、浓盐酸，搅拌均匀后投入二甲胺盐酸盐、多聚甲醛，升温至回流，反应结束后冷却，调pH至中性，再用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗涤，有机层减压蒸干得到3-N,N-二甲胺基-1-（2-噻吩基）-1-丙酮；在反应容器中加入甲苯、3-N,N-二甲胺基-1-（2-噻吩基）-1-丙酮、催化还原酶，反应过滤得到（S-(-)-N,N-二甲基-3-羟基-3-（2-噻吩）丙胺粗品；精制得（S-(-)-N,N-二甲基-3-羟基-3-（2-噻吩）丙胺。本发明方法原料药价廉易得，反应步骤少，生产成本低；反应条件温和，工艺简单，污染小，有利于实现工业化生产；使用酶做为催化剂，条件温和，污染小。

主权项

一种（S‑(‑)‑N,N‑二甲基‑3‑羟基‑3‑（2‑噻吩）丙胺的合成方法，其特征在于，其步骤如下：（1）3‑N,N‑二甲胺基‑1‑（2‑噻吩基）‑1‑丙酮的制备：在反应容器中加入2‑乙酰噻吩、水、浓盐酸，搅拌均匀后投入二甲胺盐酸盐、多聚甲醛，升温至回流，保温6‑8h，点板判断反应终点；反应结束后冷却至室温，用碱液调节pH至中性，反应液再用乙酸乙酯萃取2‑4次，合并有机层，用饱和食盐水洗涤，有机层减压蒸干得到3‑N,N‑二甲胺基‑1‑（2‑噻吩基）‑1‑丙酮；其中：2‑乙酰噻吩、水、浓盐酸、二甲胺盐酸盐和多聚甲醛的质量比为10‑15：45‑55：120‑150：2‑3：30‑40；（2）（S‑(‑)‑N,N‑二甲基‑3‑羟基‑3‑（2‑噻吩）丙胺的制备：在反应容器中加入甲苯、3‑N,N‑二甲胺基‑1‑（2‑噻吩基）‑1‑丙酮、催化还原酶，升温至45‑55℃，保温10‑24h，反应结束；加入活性炭，保温0.5‑1h，过滤，滤液减压蒸干得到（S‑(‑)‑N,N‑二甲基‑3‑羟基‑3‑（2‑噻吩）丙胺粗品；所述的甲苯、3‑N,N‑二甲胺基‑1‑（2‑噻吩基）‑1‑丙酮、催化还原酶的质量比是180‑220：60‑75：15‑20；将制得的（S‑(‑)‑N,N‑二甲基‑3‑羟基‑3‑（2‑噻吩）丙胺粗品投入反应容器中，加入甲醇，所述的（S‑(‑)‑N,N‑二甲基‑3‑羟基‑3‑（2‑噻吩）丙胺与甲醇的质量比为60‑75：110‑130，升温至55‑65℃，保温1‑3h，再将反应液冷却至0‑5℃，保温2‑4h，过滤，滤饼用冰甲醇洗涤，滤饼烘干，即得（S‑(‑)‑N,N‑二甲基‑3‑羟基‑3‑（2‑噻吩）丙胺。