[发明专利]头孢他啶中间体及头孢他啶的合成方法

摘要

本发明涉及头孢他啶中间体的合成方法，以7-氨基头孢烷酸为原料，经过硅烷化反应、碘代反应、与吡啶反应，所得到的产物加入氧化剂、盐酸或者加入到有机溶剂与水的混合溶剂中，制得头孢他啶中间体(6R，7R)-7-氨基-3-吡啶甲基-头孢-3-烯-4-羧酸的氢卤酸盐。本发明还提供利用所得中间体氢卤酸盐制备头孢他啶的方法。本方法制备的头孢他啶中间体及头孢他啶收率高，生产成本低，并且操作简单、三废排放少，易于处理回收，适合工业化生产。

主权项

1.一种头孢他啶中间体式1化合物的合成方法，包括如下步骤：式1中HX为HCl或HI；(1)以7-氨基头孢烷酸为原料，使用硅烷化试剂保护氨基和羧基于溶剂中硅烷化反应得式3化合物，在缚酸剂存在下与三甲基碘硅烷反应得到碘代产物式4化合物，然后与吡啶进行反应得到式5化合物；式3、式4、式5结构式如下：式3    式4    式5(2)在步骤(1)反应所得的式5化合物的溶液中加入氧化剂，氧化剂与三甲基碘硅烷摩尔比0.5～5∶1，然后加入盐酸进行萃取、结晶后处理，得到头孢他啶中间体(6R，7R)-7-氨基-3-吡啶甲基-头孢-3-烯-4-羧酸的单盐酸盐水合物(式1中HX为HCl)；或者，(3)将步骤(1)反应所得的式5化合物的溶液投入有机溶剂与水的混合溶剂中，搅拌0.5～5hr，得到头孢他啶中间体(6R，7R)-7-氨基-3-吡啶甲基-头孢-3-烯-4-羧酸的氢碘酸盐一水合物(式1中HX为HI)；所述的有机溶剂选自醇、酮、腈或酰胺有机溶剂，所述混合溶剂中有机溶剂与水的体积比为(1～10)∶1。