[发明专利]一种抗病毒药物安普那韦中间体的合成方法

摘要

本发明公开了一种抗病毒药物安普那韦中间体的合成方法，所述的合成方法按照如下步骤进行：将如式(I)所示的(2S，3R)-3-羟基-4-(异丁氨基)-1-苯基-2-丁氨基甲酸叔丁酯和有机碱溶解于有机溶剂，滴加4-硝基苯磺酰氯的有机溶液搅拌反应，通入氯化氢气体反应，无机碱碱洗，无机盐干燥后，滴加(S)-3-四氢呋喃氧基-琥珀酰亚胺基碳酸酯的有机溶液，反应完全后减压脱溶剂，水洗干燥即得如式(II)所示的安普那韦中间体。本发明减少了有机溶剂使用和分离纯化步骤，产物收率高。

主权项

1.一种抗病毒药物安普那韦中间体的合成方法，所述的合成方法按照如下步骤进行：(1)将如式(I)所示的(2S，3R)-3-羟基-4-(异丁氨基)-1-苯基-2-丁氨基甲酸叔丁酯和有机碱溶解于有机溶剂A中，在-10℃～30℃下滴加溶有如式(III)所示的4-硝基苯磺酰氯的有机溶剂B的溶液，滴加完毕后，在0℃～45℃下搅拌反应，反应完全，在-10℃～45℃下通入氯化氢气体反应，反应结束，加无机碱的水溶液洗涤，静置分出水层，加无机盐干燥得反应液A；所述如式(I)所示的(2S，3R)-3-羟基-4-(异丁氨基)-1-苯基-2-丁氨基甲酸叔丁酯、如式(III)所示的4-硝基苯磺酰氯、有机碱和氯化氢的物质的量比为1∶1～1.5∶1.1～3∶2～20；所述的有机碱为三乙胺、吡啶、咪唑、三丁胺或三乙烯二胺；所述的无机碱为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠或碳酸钾；所述无机盐为无水硫酸镁、无水硫酸钠或无水氯化钙；(2)取所述反应液A在0～50℃下滴加溶有如式(IV)所示的(S)-3-四氢呋喃氧基-琥珀酰亚胺基碳酸酯的有机溶剂C的溶液，滴加完毕后搅拌反应，反应结束后减压脱溶剂，水洗干燥即得如式(II)所示的安普那韦中间体；所述如式(I)所示的(2S，3R)-3-羟基-4-(异丁氨基)-1-苯基-2-丁氨基甲酸叔丁酯与如式(IV)所示的(S)-3-四氢呋喃氧基-琥珀酰亚胺基碳酸酯的物质的量比为1∶0.7～2；