[发明专利]制备2-(环己基甲基)-N-{2-[(2S)-1-甲基吡咯烷-2-基]乙基}-1,2,3,4-四氢异喹啉-7-磺酰胺的方法

摘要

适用于工业规模制备2-(环己基甲基)-N-{2-[(2S)-1-甲基吡咯烷-2-基]乙基}-1,2,3,4-四氢异喹啉-7-磺酰胺及其盐的方法，包括a)将(-)-2-(2-氨基乙基)-1-甲基吡咯烷和胺保护的四氢喹啉-7-磺酰氯偶联以形成胺保护的N-{2-[(2S)-1-甲基吡咯烷-2-基]乙基}-1,2,3,4-四氢异喹啉-7-磺酰胺；b)将胺保护的N-{2-[(2S)-1-甲基吡咯烷-2-基]乙基}-1,2,3,4-四氢异喹啉-7-磺酰胺脱保护，以获得N-{2-[(2S)-1-甲基吡咯烷-2-基]乙基}-1,2,3,4-四氢异喹啉-7-磺酰胺或其盐；c)用环己基甲醛还原胺化N-{2-[(2S)-1-甲基吡咯烷-2-基]乙基}-1,2,3,4-四氢异喹啉-7-磺酰胺或其盐以形成2-(环己基甲基)-N-{2-[(2S)-1-甲基吡咯烷-2-基]乙基}-1,2,3,4-四氢异喹啉-7-磺酰胺；d)任选地让2-(环己基甲基)-N-{2-[(2S)-1-甲基吡咯烷-2-基]乙基}-1,2,3,4-四氢异喹啉-7-磺酰胺，或其水合物或溶剂合物与化学计算量或过量的成盐酸在溶剂中反应，以形成盐或该盐的水合物或溶剂合物；以及e)任选地重结晶步骤d)的产物。

主权项

一种制备2‑(环己基甲基)‑N‑{2‑[(2S)‑1‑甲基吡咯烷‑2‑基]乙基}‑1,2,3,4‑四氢异喹啉‑7‑磺酰胺，或其药学上可接受的盐，或药学上可接受的盐的溶剂合物或水合物的方法，包括：a)将(‑)‑2‑(2‑氨基乙基)‑1‑甲基吡咯烷和胺保护的四氢喹啉‑7‑磺酰氯偶联以形成胺保护的N‑{2‑[(2S)‑1‑甲基吡咯烷‑2‑基]乙基}‑1,2,3,4‑四氢异喹啉‑7‑磺酰胺；b)将胺保护的N‑{2‑[(2S)‑1‑甲基吡咯烷‑2‑基]乙基}‑1,2,3,4‑四氢异喹啉‑7‑磺酰胺脱保护，以获得N‑{2‑[(2S)‑1‑甲基吡咯烷‑2‑基]乙基}‑1,2,3,4‑四氢异喹啉‑7‑磺酰胺或其盐；c)用环己基甲醛还原胺化N‑{2‑[(2S)‑1‑甲基吡咯烷‑2‑基]乙基}‑1,2,3,4‑四氢异喹啉‑7‑磺酰胺或其盐以形成2‑(环己基甲基)‑N‑{2‑[(2S)‑1‑甲基吡咯烷‑2‑基]乙基}‑1,2,3,4‑四氢异喹啉‑7‑磺酰胺；d)任选地让2‑(环己基甲基)‑N‑{2‑[(2S)‑1‑甲基吡咯烷‑2‑基]乙基}‑1,2,3,4‑四氢异喹啉‑7‑磺酰胺，或其水合物或溶剂合物与化学计算量或过量的成盐酸在溶剂中反应，以形成盐或该盐的水合物或溶剂合物；以及e)任选地重结晶步骤d)的产物。