[发明专利]通过对携带至少一个吸电子基团的芳香族羧酸衍生物进行亲核芳香族取代来制备目的化合物的方法

摘要

本发明涉及一种通过亲核芳香族取代来制备芳香族羧酸衍生物的方法，其包含使仅携带一个羧基官能团的芳香族羧酸衍生物或其一种盐与MNu试剂进行反应，所述羧酸衍生物携带与羧酸官能团邻位的离去基团，所述离去基团是氟或氯原子或手性或非手性烷氧基，在后一种情况下优选甲氧基，所述羧酸衍生物除离去基团以外还被至少一个吸电子基团取代，优选被氟原子取代，在所述MNu试剂中M是金属且Nu是任选带有手性的亲核体，所述亲核芳香族取代反应是在无催化剂且无对初始化合物的酸官能团进行保护/去保护的步骤的情况下进行的，所述方法具有选择性，原因在于所述反应导致在反应期间极少形成酮衍生物。

主权项

一种通过亲核芳香族取代来制备芳香族羧酸衍生物的方法，其中使芳香族羧酸衍生物或其盐与MNu反应物反应：所述芳香族羧酸衍生物携带羧基官能团且单个羧基官能团，所述盐优选锂盐、钠盐、钾盐或锌盐，优选苯甲酸衍生物或其盐，‑所述羧酸衍生物在所述羧基官能团的邻位携带离去基团，所述离去基团优选是氟或氯原子或手性或非手性烷氧基，在后一种情况下优选甲氧基；‑所述羧酸衍生物除所述离去基团以外还被至少一个吸电子基团取代，优选氟原子，在所述MNu反应物中，M是金属且Nu是手性或非手性亲核体，条件是：‑如果所述离去基团是氟原子，且在对位存在溴原子，且其它位置被氢原子取代，那么NuM不是iBuMgCl或NuMgBr，其中Nu是乙基或异丁基或环戊烯基，‑如果所述离去基团是氟原子，且在另一个邻位存在卤素，且在对位以及与所述离去基团相邻的间位存在氟原子，且另一个间位存在氢原子，那么NuM不是其中Nu为C1‑6烷基的烷基化剂，‑如果起始化合物是2，3，4，6‑四氟苯甲酸，那么NuM不是MeMgBr，所述亲核芳香族取代反应是在无催化剂且无对起始化合物的酸官能团进行保护/去保护的步骤的情况下进行的，这种方法具有选择性，原因在于所述反应导致在反应期间极少形成酮衍生物。