[发明专利]修饰的人类U1snRNA分子、编码修饰的人类U1snRNA分子的基因、包括该基因的表达载体及其在基因治疗中的用途

摘要

本发明描述了修饰的人类U1snRNA分子，其靶序列位于靶基因的前mRNA的由外显子/内含子连接位点下游的2至50个碱基对构成的区域，其能够恢复治疗感兴趣的含突变的靶基因的正确剪接，该突变引起外显子遗漏并导致遗传疾病。通过关于纠正与外显子遗漏相关联的诸如脊髓型肌萎缩、乙型血友病和囊性纤维化之类的疾病的举例描述了修饰的人类U1snRNA分子。

主权项

一种修饰的人类U1snRNA分子，其能够纠正由位于由外显子的上游的50个碱基对和下游的20个碱基对之间构成的序列中的突变导致的外显子遗漏，所述修饰的人类U1snRNA分子特征在于野生型人类U1snRNA的5’区域的单链核苷酸序列的部分被能够与从含引起外显子遗漏的突变的治疗感兴趣的靶基因转录的前mRNA上的靶核苷酸序列杂交的单链结合核苷酸序列所替换，所述突变选自由外显子上游的50个碱基对和下游的20个碱基对之间构成的序列中的突变，所述靶序列位于由外显子/内含子连接位点的下游的2至50个碱基对构成的靶基因的前mRNA的区域中，所述靶序列的剪接受到所述突变的影响，其中所述靶序列是SMN2基因，且所述结合核苷酸序列选自：SEQ ID NO:8和SEQ ID NO:9。