[发明专利]2-甲酰胺环氨基尿素衍生物在治疗EGFR依赖性疾病或对靶向EGFR家族成员的药剂有获得性耐受性的疾病中的应用

摘要

式I化合物，在治疗表皮生长因子受体（EGFR）依赖性疾病或对靶向EGFR家族成员的试剂有获得性抗性的疾病中的应用，所述化合物用于制造治疗所述疾病的药物组合物的应用，用于所述应用的所述化合物与EGFR调节剂的组合，用所述化合物治疗所述疾病的方法，和用于治疗所述疾病的药物制剂，所述药物制剂包含所述化合物，单用或与特别是与EGFR调节剂联用。

主权项

1.式I化合物，或其盐的应用，其中A表示选自下组的杂芳基：R¹表示下列取代基之一：(1)未取代或取代的，优选取代的C₁-C₇-烷基，其中所述取代基独立选自一个或多个，优选1-9个下列部分：氘、氟，或1-2个下列部分C₃-C₅-环烷基；(2)可选取代的C₃-C₅-环烷基，其中所述取代基独立选自一个或多个，优选1-4个下列部分：氘、C₁-C₄-烷基（优选甲基）、氟、氰基、氨基羰基；(3)可选取代的苯基，其中所述取代基独立选自一个或多个，优选1-2个下列部分：氘、卤素、氰基、C₁-C₇-烷基、C₁-C₇-烷基氨基、二(C₁-C₇-烷基)氨基、C₁-C₇-烷基氨基羰基、二(C₁-C₇-烷基)氨基羰基、C₁-C₇-烷氧基；(4)可选的单或双取代胺；其中所述取代基独立选自下列部分：氘、C₁-C₇-烷基（未取代或由选自氘、氟、氯、羟基的一个或多个取代基来取代）、苯磺酰（未取代或由一个或多个，优选一个C₁-C₇-烷基、C₁-C₇-烷氧基、二(C₁-C₇-烷基)氨基-C₁-C₇-烷氧基取代）；(5)取代的磺酰基；其中所述取代基选自下列部分：C₁-C₇-烷基（未取代或由选自氘、氟的一个或多个取代基来取代）、吡咯烷子基（未取代或由选自氘、羟基、氧代的一个或多个取代基来取代；特别是一个氧代）；(6)氟、氯；R²表示氢；R³表示(1)氢，(2)氟、氯，(3)可选取代的甲基，其中所述取代基独立选自一个或多个，优选1-3个下列部分：氘、氟、氯、二甲基氨基；除了(S)-吡咯烷-1,2-二羧酸2-酰胺1-({5-[2-(叔丁基)-嘧啶-4-基]-4-甲基-噻唑-2-基}-酰胺)，在制造治疗EGFR依赖性疾病的药物制剂中的应用。