[发明专利]放射性缀合法

摘要

本发明涉及用于体内成像的放射性药物领域，具体而言涉及用放射性同位素标记生物靶向分子的方法。本发明的方法特别适于与自动合成仪一起使用。亦提供了用于所述方法的呈无菌形式的前体，以及包含这类前体的盒。

主权项

1.一种用于放射性标记生物靶向分子的方法，所述方法包括：(i)提供式(IA)或(IB)的受保护化合物[BTM]-X¹         (IA)Q-[接头]-X¹       (IB)(ii)将步骤(i)的式(IA)或(IB)的受保护化合物脱保护，分别得到式(IIA)或(IIB)氨基氧化合物；[BTM]-O-NH₂       (IIA)Q-[接头]-O-NH₂  (IIB)(iii) (a)使式(IIA)氨基氧化合物与式(IIIA)羰基化合物缩合Q-[接头]–(C=O)Y¹     (IIIA)；或(b)使式(IIB)氨基氧化合物与式(IIIB)羰基化合物缩合，[BTM]–(C=O)Y¹    (IIIB)分别得到式(IVA)或(IVB)放射性标记的缀合物：[BTM]-O-N=(CY¹)-[接头]-Q (IVA)[BTM]-(CY¹)=N-O-[接头]-Q (IVB)其中：[BTM]为生物靶向分子；X¹为下式受保护的氨基氧基：其中R¹和R²独立选自C_1-3烷基、C_1-3氟烷基或C_4-6芳基；Q为包含适于体内PET或SPECT成像的放射性同位素的基团；Y¹为H、C_1-6烷基或C_4-10芳基，[接头]为接头基团。