[发明专利]茚满基取代的4,5,6,7-四氢-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶、它们作为药物的用途和包含它们的药物制剂

摘要

本发明涉及式(I)的取代的4,5,6,7-四氢-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶、它们作为药物的用途和含有它们的药物制剂。式(I)化合物作用于TASK-1钾通道。所述化合物具体适用于治疗或预防房性心律不齐例如心房颤动(AF)或心房扑动。

主权项

式I化合物和/或式I化合物的立体异构形式和/或这些形式的混合物，和/或式I化合物生理学耐受的盐，所述式I为：其中A＝(C₆‑C₁₀)‑芳基或包含1‑3个选自N、O和S的杂原子的五元或六元杂芳基，其中所述芳基和杂芳基任选取代有1‑3独立选自以下的取代基：F、Cl、Br、(C₁‑C₆)‑烷基、(C₁‑C₆)‑烷基氧基‑、(C₁‑C₆)‑烷基‑S‑、NC‑、(C₁‑C₆)‑烷基‑OC(O)‑、(C₁‑C₆)‑烷基‑SO₂‑、(C₁‑C₆)‑烷基氧基‑(C₁‑C₆)‑烷基‑或R¹²R¹³N‑C(O)‑，其中，所述烷基部分的一个或多个氢原子可被氟替换；R1＝R¹⁰‑C(O)‑、R¹¹‑(C₁‑C₆)‑烷基‑、(C₃‑C₆)‑环烷基、(C₁‑C₆)‑烷基‑SO₂‑或R¹²R¹³N‑C(O)‑(C₁‑C₆)‑烷基‑，其中，所述烷基部分的一个或多个氢原子可被氟替换；R2＝H、OH、(C₁‑C₆)‑烷基、(C₁‑C₆)‑烷基氧基‑、(C₁‑C₆)‑烷基‑C(O)O‑；R3＝H、(C₁‑C₆)‑烷基；R4＝H、F、(C₁‑C₆)‑烷基，其中，所述烷基残基的一个或多个氢原子可被氟替换；R5＝H、F、(C₁‑C₆)‑烷基，其中，所述烷基残基的一个或多个氢原子可被氟替换；R6至R9各自独立地选自H、F、Cl、Br、NC‑、(C₁‑C₆)‑烷基、(C₃‑C₆)‑环烷基、(C₁‑C₆)‑烷基‑SO₂‑、(C₁‑C₆)‑烷基‑OC(O)‑、(C₁‑C₆)‑烷基氧基‑、(C₁‑C₆)‑烷基‑S‑，其中，所述烷基部分的一个或多个氢可被氟替换；R10＝H、(C₁‑C₆)‑烷基、(C₃‑C₆)‑环烷基、(C₁‑C₆)‑烷基氧基‑、(C₁‑C₆)‑烷基‑S‑、HO‑(C₁‑C₆)‑烷基‑、(C₁‑C₆)‑烷基‑O‑(C₁‑C₆)‑烷基‑、(C₃‑C₆)‑环烷基‑(C₁‑C₆)‑烷基‑或R¹²R¹³N‑，其中，所述烷基部分的一个或多个氢可被氟替换，和R11＝H、(C₃‑C₆)‑环烷基、OH、(C₁‑C₆)‑烷基氧基‑或(C₁‑C₆)‑烷基‑S‑，其中，所述烷基部分的一个或多个氢可被氟替换；R12和R13各自独立地为H或(C₁‑C₆)‑烷基。