[发明专利]一种对环境友好的合成硒代蛋氨酸的方法

摘要

本发明涉及一种对环境友好的合成硒代蛋氨酸的方法，将α-胺基保护的天冬氨酸β-烷基脂还原成α-胺基保护的高丝氨酸，然后酸催化合环得高丝氨酸的内脂，再与金属二硒化物反应生成二硒代高胱氨酸，经还原得α-胺基保护的硒代蛋氨酸，最后去保护得到硒代蛋氨酸产品。此方法可以避免使用有剧毒和恶臭的二甲基二硒醚，大大减小了对环境和操作人员的伤害，产率高，生产成本较低，产品纯度高，可大批量生产光学纯的硒代蛋氨酸，所得产品可用于制备含硒药物的中间体，解决了硒代蛋氨酸以及相关药物不能推广的难题。

主权项

1.一种对环境友好的合成硒代蛋氨酸的方法，所述硒代蛋氨酸化学结构式如式（6）：（6），式（6）中，硒代蛋氨酸的构型为L型或D型或外消旋体；其特征是所述式（6）硒代蛋氨酸的合成方法按如下步骤： （一）．将通式（1）化合物溶于有机溶剂中，加入还原剂，还原生成如通式（2）的α-胺基保护的高丝氨酸； （二）．将所得通式（2）的α-胺基保护的高丝氨酸在有机酸、无机酸或路易斯酸催化下合环得到如通式（3）的高丝氨酸的内脂；（三）．将所得通式（3）的高丝氨酸的内脂溶于有机溶剂，与M₂Se₂反应，反应产物加水混合后，混合液用乙醚或乙酸乙脂萃取，所得有机层经减压浓缩得到如通式（4）的二硒代高胱氨酸；所述M₂Se₂中， M为金属元素Li、Na或K；（四）．将所得通式（4）的二硒代高胱氨酸经与还原剂反应后,再与甲基化试剂反应，得到如通式（5）的α-胺基保护的硒代蛋氨酸；（五）．将所得通式（5）的α-胺基保护的硒代蛋氨酸去保护，得到如式（6）的硒代蛋氨酸；所述步骤（一）~步骤（二）反应式如下：；所述通式（1）包括L型或D型或外消旋体，结构通式分别如下：；所述步骤（三）~步骤（五）反应式如下：；通式（1）~通式（5）中：R选自：烷基氧羰基、取代苄氧羰基、乙酰基、取代苯磺酰基或取代三苯甲基；    所述烷基氧羰基结构式如下：其中，R₂选自：甲基、乙基、叔丁基、异丙基、异丁基、三氯甲基、环己基、叔戊基、二苯甲基、金刚烷基、烯丙基或4-吡啶基甲基；    所述取代苄氧羰基结构式如下：其中，R₃、R₄、R5、R₆、R₇分别独立地选自：氢、甲氧基、硝基、羟基、,F 、Cl、Br或I；所述取代苯磺酰基结构式如下：其中，R₈、R₉、R₁₀、R₁₁、R₁₂分别独立地选自：氢、甲基、甲氧基、硝基、羟基、F、Cl、Br或I；所述取代三苯甲基的结构式如下：其中，R₁₃、R ₁₄、R₁₅、R₁₆、R₁₇分别独立地选自： H、甲基、甲氧基、F、Cl、Br或I；    所述通式（1）中的R'选自：甲基、乙基、异丙基、苄基、对硝基苄基、苯乙酮基或烯丙基。