[发明专利]一种通过羟胺活化来形成吲唑衍生物的合成方法

摘要

本发明涉及一种通过羟胺活化来形成吲唑衍生物的合成方法，属于化学合成方法领域。以邻氟芳香甲醛为原料，四氢呋喃为溶剂，加入甲氧基胺盐酸盐和碳酸钾，常温下反应过夜，过滤，浓缩，定量得到中间体化合物邻氟芳香甲氧基肟，把该中间体溶于四氢呋喃中，加入水合肼，回流过夜，得到甲氧基取代的吲唑衍生物，然后在酸性条件下加热回流移去该甲氧基，得到高收率的吲唑衍生物。本发明主要解决的技术难题是使用毒性更小和危险性更低的水合肼为反应剂，使收率更高，纯化更方便，能用于工业化生产放大。

主权项

1.一种通过羟胺活化来形成吲唑衍生物的合成方法，其特征在于：所述的吲唑衍生物如式(I)所示，合成方法包括如下步骤：a、以如式(II)所示的邻氟芳香甲醛为原料，四氢呋喃为溶剂，加入甲氧基胺盐酸盐和碳酸钾，常温下反应过夜；b、对步骤a得到的溶液进行过滤，浓缩，定量得到中间体化合物如式(III)所示的邻氟芳香甲氧基肟；c、对步骤b获得的中间体化合物(III)溶于四氢呋喃中，加入水合肼，回流过夜，得到如式(IV)所示的甲氧基取代的吲唑衍生物；d、对步骤c获得的(IV)所示的甲氧基取代的吲唑衍生物在酸性条件下加热回流移去甲氧基，得到如式(I)所示的吲唑衍生物；化学式(I)、(II)、(III)、(IV)中：R₁代表H，alkyl；R₂代H，halo，OR，SR，NR₂，CN，CO₂R，CONR₂，SO₂R，SO₂NR₂，alkyl，aryl；X代表C，N。