[发明专利]冬青素衍生物、其制备方法及抗血小板聚集活性及用途

摘要

本发明涉及药物化学领域，具体涉及一类新的冬青素衍生物(I)，该衍生物为冬青素的C3，C19-OH以及C24，28-COOH进行结构改造所获得的产物。其特点在于首次采用拼合原理和点击化学反应分别将心血管疾病一线用药阿司匹林和具有扩张血管功能的小分子气体化合物一氧化氮连接到冬青素分子C24和/或C28-COOH上，从而形成一系列衍生物。本发明还公开了这些冬青素衍生物的制备方法以及使用这些新型衍生物用于抗血小板聚集的活性。这类化合物抑制ADP诱导的血小板聚集作用强于阿司匹林；而该类化合物(0.1mM)对凝血酶诱导的血小板聚集抑制作用与阿司匹林(0.25mM)相当。综上所述，该类化合物可用于制备预防和治疗冠状动脉硬化性心脏病，血栓闭塞性脉管炎，心肌梗死、心血管手术及外周静脉术后血栓形成等血栓栓塞性疾病。

主权项

1.下述通式(I)冬青素衍生物或其药学上可接受的盐：其中：R₁代表氢、苯甲酰基、苯乙酰基、C1-C6的烷酰基；或被1～3个相同的或不同的X基团取代的上述基团，也即被1～3个相同的或不同的X基团取代的苯甲酰基、苯乙酰基、C1-C6的烷酰基。X代表直链或支链的C1-C6的烷基、OH、COOH、甲酰基、氰基、羟甲基、C1-C6烷基取代的氨基或卤原子。R₂代表氧原子、苯甲酰基、苯乙酰基、C1-C6的烷酰基；或被1～3个相同的或不同的X基团取代的上述基团，也即被1～3个相同的或不同的X基团取代的苯甲酰基、苯乙酰基、C1-C6的烷酰基。R₃代表苄基、苯乙基、C1-C6的烷基；(CH₂)nBr，(CH₂)nONO₂，(CH₂)nN₃，n＝2～10。R₄代表氢、苄基、苯乙基、C1-C6的烷基；(CH₂)nBr，(CH₂)nONO₂，(CH₂)nN₃，n＝2～10。