[发明专利]1-[4-(2-甲氧乙氧基)苯基]哌嗪盐酸盐的制备方法

摘要

本发明公开的1-[4-(2-甲氧乙氧基)苯基]哌嗪盐酸盐的制备方法，依次包括如下步骤：以对乙酰氨基酚为原料，N,N-二甲基甲酰胺为溶剂，在缚酸剂存在下，与2-卤代乙基甲基醚反应得到N-(4-(2-甲氧乙氧基)苯基)乙酰胺，然后在强碱或强酸的水溶液中水解得到4-(2-甲氧乙氧基)苯胺，最后4-(2-甲氧乙氧基)苯胺与双(2-卤代乙基)胺盐酸盐反应得到1-[4-(2-甲氧乙氧基)苯基]哌嗪盐酸盐。采用本发明制备1-[4-(2-甲氧乙氧基)苯基]哌嗪盐酸盐操作简单，路线短，收率较高。

主权项

1‑[4‑(2‑甲氧乙氧基)苯基]哌嗪盐酸盐的制备方法，依次包括如下步骤：第一步，以对乙酰氨基酚为原料，以N,N‑二甲基甲酰胺为溶剂，在缚酸剂存在下，与2‑卤代乙基甲基醚在80~100℃下反应15~25h，然后将反应液抽滤，滤液减压蒸馏，得固体N‑(4‑(2‑甲氧乙氧基)苯基)乙酰胺，所用2‑卤代乙基甲基醚与对乙酰氨基酚的摩尔比为1~2:1，所用缚酸剂与对乙酰氨基酚的摩尔比为1~2：1，所用N,N‑二甲基甲酰胺与对乙酰氨基酚的重量比为5~15:1；第二步，N‑(4‑(2‑甲氧乙氧基)苯基)乙酰胺在75~85℃，以低分子醇为溶剂，与强碱或强酸的水溶液反应20~35h，将反应液经萃取、干燥、旋转蒸发，得油状物4‑(2‑甲氧乙氧基)苯胺，所用强碱或强酸的水溶液中OH‑或H+与N‑(4‑(2‑甲氧乙氧基)苯基)乙酰胺的摩尔比为1~6:1，低分子醇与N‑(4‑(2‑甲氧乙氧基)苯基)乙酰胺的重量比5~15:1； 第三步，4‑(2‑甲氧乙氧基)苯胺与双(2‑卤代乙基)胺盐酸盐的C2~C5醇溶液在回流条件下反应10~20h，加入缚酸剂，继续反应20~40h后，将反应液冷却至0~5℃，经抽滤、重结晶得到固体1‑[4‑(2‑甲氧乙氧基)苯基]哌嗪盐酸盐，C2~C5醇与4‑(2‑甲氧乙氧基)苯胺的重量比为5~15:1，双(2‑卤代乙基)胺盐酸盐与4‑(2‑甲氧乙氧基)苯胺的摩尔比为1~2:1，缚酸剂与4‑(2‑甲氧乙氧基)苯胺的摩尔比为0.5~1.5:1。