[发明专利]西他列汀的制备方法

摘要

本发明公开了西他列汀的制备方法，包含如下步骤：2,4,5-三氟苯乙酸与丙二酸环(亚)异丙酯反应；3-氧代-4-(2,4,5-三氟苯基)丁酸甲酯与醋酸胺反应；3-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)丁烯酸甲酯与氢气反应；(R)-3-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)丁酸甲酯发生水解反应；(R)-3-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)丁酸与3-(三氟甲基)-5,6,7,8-四氢-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪盐酸盐反应，制得西他列汀。本发明通过高效催化氢化得到大于90%的EE值；本发明只需五步制备西他列汀，收率均较高，工艺条件温和；本发明操作简单，成本低廉，产品的收率、纯度均很高。

主权项

西他列汀的制备方法，其特征在于，包含如下步骤：步骤1：2,4,5‑三氟苯乙酸与丙二酸环(亚)异丙酯反应，制得3‑氧代‑4‑(2,4,5‑三氟苯基)丁酸甲酯；步骤2：3‑氧代‑4‑(2,4,5‑三氟苯基)丁酸甲酯与醋酸胺反应，制得3‑氨基‑4‑(2,4,5‑三氟苯基)丁烯酸甲酯；步骤3：3‑氨基‑4‑(2,4,5‑三氟苯基)丁烯酸甲酯与氢气反应，制得(R)‑3‑氨基‑4‑(2,4,5‑三氟苯基)丁酸甲酯；步骤4： (R)‑3‑氨基‑4‑(2,4,5‑三氟苯基)丁酸甲酯发生水解反应，得到(R)‑3‑氨基‑4‑(2,4,5‑三氟苯基)丁酸；步骤5：(R)‑3‑氨基‑4‑(2,4,5‑三氟苯基)丁酸与3‑(三氟甲基)‑5,6,7,8‑四氢‑[1,2,4]三唑并[4,3‑a]吡嗪盐酸盐反应，制得西他列汀。