[发明专利]抗体人源化改造方法有效
| 申请号： | 201210175279.8 | 申请日： | 2010-06-21 |
| 公开（公告）号： | CN102863533A | 公开（公告）日： | 2013-01-09 |
| 发明（设计）人： | 肖卫华;刘兢;胡思怡;常亮 | 申请（专利权）人： | 中国科学技术大学 |
| 主分类号： | C07K16/30 | 分类号： | C07K16/30;C12N15/13;C12N15/63 |
| 代理公司： | 北京纪凯知识产权代理有限公司 11245 | 代理人： | 关畅;任凤华 |
| 地址： | 安徽省合肥市*** | 国省代码： | 安徽;34 |
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| 摘要： | 本发明公开了一种人源化抗体及其人源化改造方法。该抗体是如下任一所述蛋白质：a）由序列表中序列3中自N末端起第1-253位氨基酸序列组成的蛋白质；b）由序列表中序列3所示的氨基酸序列组成的蛋白质。本发明改造后的抗体构架未改变的最初的嵌合抗体相比，与抗原的亲和力相近，并已经达到了完全的人源化，具有更好的临床应用前景。 | ||
| 搜索关键词： | 抗体 人源化 改造 方法 | ||
【主权项】：
抗体的人源化改造的方法，包括如下步骤：（1）、按照如下Ⅰ或Ⅱ所述方法选择得到人源化抗体模板：Ⅰ、选择重链可变区和轻链可变区分别与待改造抗体的重链可变区和轻链可变区的氨基酸序列相似性均在50%以上或60%以上的人源化抗体，将其作为预人源化抗体模板；从所述预人源化抗体模板中选择与待改造抗体的可变区空间结构相似性值最高的人源化抗体作为人源化抗体模板；Ⅱ、选择满足如下ⅰ）和ⅱ）所示条件的人源化抗体，将其作为预人源化抗体模板；ⅰ）重链可变区和轻链可变区分别与待改造抗体的重链可变区和轻链可变区的氨基酸序列相似性均在50%以上或60%以上；ⅱ）重链可变区的框架区和轻链可变区的框架区分别与待改造抗体的重链可变区的框架区和轻链可变区的框架区的氨基酸序列相似性均在50%以上或60%以上；从所述预人源化抗体模板中选择与待改造抗体的可变区空间结构相似性值最高的人源化抗体作为人源化抗体模板；所述可变区空间结构为如下a）和/或b）所示：a）重链可变区和轻链可变区一起构成的空间结构；b）重链可变区中的框架区和轻链可变区中的框架区一起构成的空间结构；（2）、按照如下Ⅲ或Ⅳ所示方法获得被置换后的人源化抗体模板：Ⅲ、用所述待改造抗体的重链可变区和轻链可变区中的至少一个CDR氨基酸序列置换所述人源化抗体模板中对应的CDR氨基酸序列，获得被置换后的人源化抗体模板；Ⅳ、用所述待改造抗体的抗原结合区氨基酸序列置换所述人源化抗体模板中对应的抗原结合区氨基酸序列，获得被置换后的人源化抗体模板；（3）、将所述步骤（2）中的被置换后的人源化抗体模板作为改造后的目的人源化抗体；（4）用基因工程方法表达得到所述改造后的目的人源化抗体。
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