[发明专利]泛影酸修饰的包含金和碘的双元素靶向CT造影剂的制备

摘要

本发明涉及一种泛影酸修饰的包含金和碘的双元素靶向CT造影剂的制备方法，包括：（1）以第五代聚酰胺-胺树状大分子为模版，采用逐步还原法负载更高含量的金纳米颗粒，形成Au NPs；（2）将含碘小分子泛影酸通过EDC活化作用连接到树状大分子表面氨基上，得到同时含有金和碘的纳米复合物；（3）将羧基化的聚乙二醇-叶酸和聚乙二醇单甲醚通过EDC活化作用依次连接到（2）的纳米复合物表面，最后在三乙胺存在下用乙酸酐将树状大分子表面剩余的氨基全部乙酰化，透析并冷冻干燥，即可。本发明的操作简便，条件温和，易于操作；本发明的靶向CT造影剂成像效果好，且具有良好的水溶性和生物相容性。

主权项

一种泛影酸修饰的包含金和碘的双元素靶向CT造影剂的制备方法，包括：（1）将氯金酸水溶液加入到末端为氨基的第五代聚酰胺‑胺树状大分子G5.NH2水溶液中，搅拌后加入NaBH4还原，持续搅拌30min后分别加入HCl水溶液和NaOH水溶液以调节溶液的pH为中性；（2）将步骤（1）得到的溶液继续重复步骤（1）所述的操作3次，最后分别用PBS和去离子水透析，得到Au NPs水溶液；（3）将泛影酸DTA、1‑(3‑二甲基氨基丙基)‑3‑乙基碳化二亚胺盐酸盐EDC·HCl和N‑羟基硫代琥珀酰亚胺NHS分别溶解在DMSO中，然后将EDC·HCl的DMSO溶液加入到DTA的DMSO溶液中搅拌2h，再加入NHS的DMSO溶液继续搅拌2h，得到活化好的DTA溶液；将所述的活化好的DTA溶液逐滴滴加到步骤（2）得到的Au NPs水溶液中，持续搅拌反应3d，然后依次用PBS和去离子水透析，得到{(Au0)120‑G5.NH2‑DTA}的纳米复合物；（4）将EDC·HCl和NHS溶解于水中，在水相体系中分别活化FA‑PEG‑COOH和mPEG‑COOH，然后将活化后的FA‑PEG‑COOH加入到步骤（3）得到的{(Au0)120‑G5.NH2‑DTA}的水溶液中，反应3天，再加入活化后的mPEG‑COOH，反应3天，之后在三乙胺存在下用乙酸酐将树状大分子表面剩余的氨基全部乙酰化，最后分别用PBS和去离子水透析，冷冻干燥透析液，即得{(Au0)120‑G5.NHAc‑DTA‑(PEG‑FA)‑mPEG}DSNPs。