[发明专利]包含白喉毒素无毒突变体CRM197或其片段的融合蛋白有效

专利信息
申请号: 201210181392.7 申请日: 2012-06-01
公开(公告)号: CN102807621A 公开(公告)日: 2012-12-05
发明(设计)人: 李少伟;宋翠灵;杨春燕;顾颖;罗文新;夏宁邵 申请(专利权)人: 厦门大学;厦门万泰沧海生物技术有限公司
主分类号: C07K19/00 分类号: C07K19/00;C12N15/62;C12N15/63;C12N1/21;C12N1/19;C12N5/10;A01H5/00;A01K67/027;A61K39/145;A61K39/29;A61K39/39;A61P31/16;A61P31/14
代理公司: 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 11038 代理人: 罗菊华
地址: 361005 福建*** 国省代码: 福建;35
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摘要: 发明涉及分子病毒学和免疫学领域。具体而言,本发明涉及白喉毒素无毒突变体CRM197或其片段在融合蛋白中作为分子内佐剂增强与其融合的目的蛋白(例如HEV衣壳蛋白、流感病毒M2蛋白或其免疫原性片段)的免疫原性的用途。本发明还涉及增强目的蛋白(例如HEV衣壳蛋白、流感病毒M2蛋白或其免疫原性片段)的免疫原性的方法,其包括将CRM197或其片段与目的蛋白融合表达,形成融合蛋白。本发明还涉及包含CRM197或其片段以及目的蛋白(例如HEV衣壳蛋白、流感病毒M2蛋白或其免疫原性片段)的融合蛋白,其中CRM197或其片段增强了目的蛋白的免疫原性。本发明还涉及编码所述融合蛋白的分离的核酸,包含所述核酸的构建体和载体,以及包含所述核酸的宿主细胞。本发明还涉及所述融合蛋白的用途,其用于制备药物组合物或疫苗。
搜索关键词: 包含 白喉毒素 无毒 突变体 crm197 片段 融合 蛋白
【主权项】:
一种融合蛋白,其包含CRM197或其片段以及目的蛋白,并且其中CRM197或其片段增强了目的蛋白的免疫原性,其中,例如,CRM197的片段可以包含,CRM197的A片段,转膜结构域T,和/或受体结合位点结构域R;例如,CRM197片段可以包含A片段,或者A片段和转膜结构域T;例如,CRM197片段可以包含CRM197的aa 1‑190,例如包含CRM197的aa 1‑389;例如,目的蛋白可以是HEV衣壳蛋白或其免疫原性片段;例如,HEV衣壳蛋白的免疫原性片段可以包含或者是HEV‑239(HEV衣壳蛋白aa 368‑606),E2(HEV衣壳蛋白aa 394‑606)或E2s(HEV衣壳蛋白aa 455‑606);例如,目的蛋白可以是流感病毒M2蛋白或其免疫原性片段;例如,M2蛋白的免疫原性片段可以包含或者是M2e(M2蛋白aa1‑24);例如,在所述融合蛋白中,CRM197或其片段可连接至目的蛋白的N端和/或C端,任选地使用接头进行连接;例如,所述融合蛋白可以包含CRM197或其片段以及HEV衣壳蛋白或其免疫原性片段,二者任选地使用接头进行连接;例如,所述融合蛋白可以是具有SEQ ID NO:4,6,8,10,12,14,16或18所示氨基酸序列的蛋白;例如,所述融合蛋白可以包含CRM197或其片段以及流感病毒M2蛋白或其免疫原性片段,二者任选地使用接头进行连接;例如,所述融合蛋白可以是具有SEQ ID NO:34,36,38,40,42或44所示氨基酸序列的蛋白。
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