[发明专利]一种改进的氨曲南的合成方法

摘要

本发明提供一种改进的氨曲南的合成方法，以α-(2-氨基噻唑-4-基)-α-[(特丁氧羰基)-异丙氧亚氨基]乙酸巯基苯异噻唑酯和(2S,3S)3-氨基-2-甲基-4-氧代氮环丁烷磺酸作为反应中间体，在有机胺催化作用下反应，同时采用甲酸和无机酸的混合酸水溶液脱去叔丁基保护基得到氨曲南。用该法可不经中间体分离，操作简便，脱保护方法温和，收率高，产品纯度好。

主权项

1.一种改进的氨曲南（化合物I）的合成方法，其特征在于，向(2S,3S)3-氨基-2-甲基-4-氧代氮环丁烷磺酸，即氨曲南主环（化合物II）中加入有机溶剂和有机胺，搅拌溶清后，冷却至-5℃~20℃，加入α-(2-氨基噻唑-4-基)-α-[(特丁氧羰基)-异丙氧亚氨基]乙酸巯基苯异噻唑酯，即侧链化合物活性酯（化合物III）溶液，保温搅拌反应；反应完后加入甲酸水溶液和二氯甲烷调节反应液的pH值，过滤，分层，用水洗涤有机层，合并水层和洗液，用无机酸调节至酸性，再缓慢加热进行升温脱保护反应，保温反应1至4小时；加入活性碳脱色、过滤，滤液经冷却、搅拌、析出固体、过滤，固体真空干燥，得到氨曲南粗品，再进一步精制即得；其中化合物I、II和III的结构式如下所示。