[发明专利]一种（异）喹啉硼酸三氟钾盐的制备方法和应用

摘要

本发明公开了一种（异）喹啉硼酸三氟钾盐的制备方法和应用，属于医药中间体的合成工艺技术领域。所制备获得的产物包括：喹啉-7-硼酸三氟钾盐、喹啉-4-硼酸三氟钾盐、喹啉-5-硼酸三氟钾盐和喹啉-6-硼酸三氟钾盐；异喹啉-5-硼酸三钾盐、异喹啉-6-硼酸三钾盐和异喹啉-7-硼酸三钾盐。其作用一般都应用于suzuki coupling reaction，与卤代物，三氟甲基磺酸酯等化合物进行偶联反应。本发明的制备方法，具有反应收率比较高，反应温和的有益效果。可以规模生产。

主权项

一种（异）喹啉硼酸三氟钾盐的制备方法，其特征在于：具体步骤如下：1）在反应器中加入1.0eq的溴代（异）喹啉、1.05‑1.5eq的联硼酸频哪醇酯、2.0‑3.0eq的无水乙酸钾和钯催化剂，向反应器中加入8‑20mL/g的有机溶剂，搅拌10分钟,氮气置换3次，升温到80‑95℃，反应放热，温度会上升到95‑100℃；体系颜色从深红色变成黑色，反应引发，在此温度搅拌过夜,TLC检测无原料存在，降温过滤，滤饼用5mL/g的乙酸乙酯洗涤2次，滤液蒸干，用100‑200目的硅胶快速过柱，得到(异）喹啉硼酸频哪醇酯，收率80‑93%；2)在反应器中加入1.0eq的（异）喹啉硼酸频哪醇酯和3.5‑6eq的氟氢化钾，再加入体积比为2：1的甲醇和水混合液，室温搅拌反应过夜，第二天TLC显示反应完全，减压蒸干溶剂和水，浓缩温度控制温度小于45℃，旋干后固体用20mL/g的丙酮分2次溶解产品，滤去不溶的无机盐，滤液浓缩至干后用2mL/g的甲基叔丁基醚打浆，过滤得到（异）喹啉硼酸三氟钾盐，收率90‑98%。