[发明专利]一种磁靶向定位磁性药物载体的制备方法

摘要

本发明涉及一种磁靶向定位磁性药物载体的制备方法，涉及以载体为特征的医用配制品，是一种铁填充碳纳米管-纳米羟基磷灰石原位复合磁靶向定位磁性药物载体的制备方法，步骤是：制备铁-纳米羟基磷灰石催化剂；制备铁填充碳纳米管-纳米羟基磷灰石原位复合粉末；制备纯化铁填充碳纳米管-纳米羟基磷灰石复合粉末；制备具有共价功能化的铁填充碳纳米管-纳米羟基磷灰石原位复合磁性药物载体粉末；制备叶酸和壳聚糖修饰的铁填充碳纳米管-纳米羟基磷灰石磁性药物载体。本发明方法克服了现有磁性药物载体存在毒副作用大、制备过程中容易团聚并引入污染物、载药量有限和磁靶向定位能力及稳定性不佳的缺点，提高了磁靶向给药系统在肿瘤患者体内的应用效果。

主权项

一种磁靶向定位磁性药物载体的制备方法，其特征在于：是一种铁填充碳纳米管‑纳米羟基磷灰石原位复合磁靶向定位磁性药物载体的制备方法，步骤如下：第一步，制备铁‑纳米羟基磷灰石催化剂按质量比为九水合硝酸铁:羟基磷灰石=0.03～0.76:1的比例，称取所需用量的九水合硝酸铁与30～50 nm的羟基磷灰石颗粒混合后，采用行星式球磨机以1000～1200r/min的速度球磨2～4h，使九水合硝酸铁与纳米羟基磷灰石均匀混合，将混合物置于一个石英方舟中，再将该石英舟置于箱式电阻炉中，然后将该箱式电阻炉升温至300～400℃，煅烧2～3h，而后随炉冷却至室温，得到氧化铁‑纳米羟基磷灰石混合物，将装有该混合物的石英方舟置于水平管式炉恒温区，以200～300ml/min的流速向该管式炉中通入氢气，升温至600～700℃并保持2～3h，将氧化铁‑纳米羟基磷灰石混合物还原，之后该管式炉在200～300ml/min流速的氢气氛围下冷至室温，制得铁‑纳米羟基磷灰石催化剂；第二步，制备铁填充碳纳米管‑纳米羟基磷灰石原位复合粉末将第一步制得的铁‑纳米羟基磷灰石催化剂置于石英方舟中，将该石英方舟置于水平管式炉恒温区，以200～300ml/min的流速向该管式炉中通入氩气并升温至900～1100℃，而后将体积比为氩气:乙炔=5～13:1的混合气以360～840ml/min的流速持续通入该水平管式炉中，在900～1100℃下进行乙炔的化学气相沉积反应1～2.5h，之后关闭乙炔并调整氩气流量，使该管式炉在200～300ml/min流速的氩气氛围下冷至室温，在上述石英舟中制得铁填充碳纳米管‑纳米羟基磷灰石原位复合粉末，其中碳纳米管的质量百分含量为5.8～14.3%；第三步，制备纯化铁填充碳纳米管‑纳米羟基磷灰石复合粉末将第二步制得的铁填充碳纳米管‑纳米羟基磷灰石原位复合粉末与质量百分比浓度为9.5～10.5%的稀盐酸按重量比1:30～40的比例混合于烧杯中，将该烧杯置于超声分散仪中用20～40kHz的超声波分散5～10min形成悬浊液，取出烧杯并静置3～5min，再将表面包覆保鲜膜的棒状钕铁硼稀土永磁铁置于烧杯内部的底部5～10min，该烧杯中的铁填充碳纳米管‑纳米羟基磷灰石被吸附于上述棒状钕铁硼稀土永磁铁表面的保鲜膜上，将该保鲜膜从棒状钕铁硼稀土永磁铁上取下，并将其上的黑色铁填充碳纳米管‑纳米羟基磷灰石收集于蒸发皿中，再将该蒸发皿置于电热恒温干燥箱中于60～90℃干燥0.5～1h，制得具有纯化铁填充碳纳米管‑纳米羟基磷灰石原位复合结构的纯化铁填充碳纳米管‑纳米羟 基磷灰石复合粉末，所制得的纯化铁填充碳纳米管‑纳米羟基磷灰石复合粉末的重量占第二步所制得的铁填充碳纳米管‑纳米羟基磷灰石原位复合粉末总重量的2.3～5.7%；第四步，制备具有共价功能化的铁填充碳纳米管‑纳米羟基磷灰石原位复合磁性药物载体粉末将第三步制得的纯化铁填充碳纳米管‑纳米羟基磷灰石复合粉末置于石英方舟中，再将该石英方舟置于水平管式炉恒温区，在空气气氛中升温至450～600℃并保持1～2h，之后将该水平管式炉在空气气氛中冷却至室温，制得具有共价功能化的铁填充碳纳米管‑纳米羟基磷灰石原位复合磁性药物载体粉末；第五步，制备叶酸和壳聚糖修饰的铁填充碳纳米管‑纳米羟基磷灰石磁性药物载体将第四步制得的具有共价功能化的铁填充碳纳米管‑纳米羟基磷灰石原位复合磁性药物载体粉末10～30mg放入单颈圆底烧瓶中，加入浓度为0.5～1.5mg/mL的壳聚糖水溶液50～80mL，将单颈圆底烧瓶置于超声分散仪中用20～40kHz超声波处理30～40min，再将单颈圆底烧瓶置于电磁搅拌器上用磁力搅拌转子以200～300r/min转速搅拌24h，然后用Φ0.45μm的聚四氟乙烯微孔滤膜抽滤，滤得的粉末用去离子水洗涤，得到壳聚糖修饰的铁填充碳纳米管‑纳米羟基磷灰石粉末，取所需量的壳聚糖修饰的铁填充碳纳米管‑纳米羟基磷灰石粉末、叶酸和多肽缩合剂EDC即N‑(3‑二甲氨基丙基)‑N'‑乙基碳二亚胺盐酸盐混合于pH值为7.4的无菌磷酸盐缓冲溶液中，使壳聚糖修饰的铁填充碳纳米管‑纳米羟基磷灰石粉末、叶酸和多肽缩合剂的浓度分别为0.8～1.2mg/mL、1～2mg/mL和1～1.5mg/mL，然后在电磁搅拌器上利用磁力搅拌转子以200～300r/min转速避光搅拌24h，再用Φ0.45μm聚四氟乙烯微孔滤膜抽滤，滤得的粉末用去离子水洗涤，最终制得具有非共价功能化的叶酸和壳聚糖修饰的铁填充碳纳米管‑纳米羟基磷灰石磁性药物载体。