[发明专利]一种4-氯-6,7-二-（2-甲氧基乙氧基）-喹唑啉的制备方法

摘要

本发明公开了一种4-氯-6,7-二-（2-甲氧基乙氧基）-喹唑啉的制备方法。具有如下工艺流程:a.3,4-二-（2-甲氧基乙氧基）-苯甲醛经硝化生成4，5-二-（2-甲氧基乙氧基）-2-硝基苯甲醛；b.氧化得到4，5-二-（2-甲氧基乙氧基）-2-硝基苯甲酸；c.酯化得到4，5-二-（2-甲氧基乙氧基）-2-硝基苯甲酸酯；d.还原得到4，5-二-（2-甲氧基乙氧基）-2-氨基苯甲酸酯；e.环合得到6,7-二-(2-甲氧基乙氧基)-4(3H)-喹唑啉酮；f.氯化后得到4-氯-6,7-二-(2-甲氧基乙氧基)-喹唑啉。本发明合成路线简洁实用，收率高，具有较好的工业化应用前景。

主权项

一种4‑氯‑6,7‑二‑（2‑甲氧基乙氧基）‑喹唑啉的制备方法，其特征在于它的步骤如下：a.将3,4‑二‑（2‑甲氧基乙氧基）‑苯甲醛溶于有机溶剂中，在0℃～20℃下滴加质量百分浓度为40～90%浓硝酸，然后于20～80℃反应3～10小时，反应完成后加水，用甲苯萃取，洗涤，干燥，浓缩得4，5‑二‑（2‑甲氧基乙氧基）‑2‑硝基苯甲醛，浓硝酸和3,4‑二‑（2‑甲氧基乙氧基）‑苯甲醛的摩尔比1～10:1；b. 4，5‑二‑（2‑甲氧基乙氧基）‑2‑硝基苯甲醛溶于有机溶剂中，在20～80℃下和质量百分浓度为10～50%的高锰酸钾水溶液反应2～10小时，反应完毕，过滤，酸化，抽滤得到4，5‑二‑（2‑甲氧基乙氧基）‑2‑硝基苯甲酸，高锰酸钾和3,4‑二‑（2‑甲氧基乙氧基）‑6‑硝基苯甲醛的摩尔比为1～5:1； c. 4，5‑二‑（2‑甲氧基乙氧基）‑2‑硝基苯甲酸与醇在催化剂的条件下回流反应6～48小时,反应毕，浓缩去除醇，残留物以有机溶剂溶解，用弱碱的水溶液洗涤，干燥，再蒸除溶剂得到4，5‑二‑（2‑甲氧基乙氧基）‑2‑硝基苯甲酸乙酯；醇与3,4‑二‑（2‑甲氧基乙氧基）‑6‑硝基苯甲酸的体积重量比1～5 ml/gd. 将4，5‑二‑（2‑甲氧基乙氧基）‑2‑硝基苯甲酸乙酯溶于有机溶剂中，和还原剂于20～100℃反应2～8小时，抽滤，浓缩得到4，5‑二‑（2‑甲氧基乙氧基）‑2‑氨基苯甲酸乙酯，4，5‑二‑（2‑甲氧基乙氧基）‑2‑硝基苯甲酸乙酯与还原剂的摩尔比为1:1～10；e.4，5‑二‑（2‑甲氧基乙氧基）‑2‑氨基苯甲酸乙酯和环合试剂于50～200℃反应2～20小时，冷却，抽滤，洗涤，重结晶制得 6,7‑二‑(2‑甲氧基乙氧基)‑4(3H)‑喹唑啉酮，环合试剂和4，5‑二‑（2‑甲氧基乙氧基）‑2‑氨基苯甲酸乙酯的体积重量比为2～10ml/g；f.将6,7‑二‑(2‑甲氧基乙氧基)‑4(3H)‑喹唑啉酮溶于有机溶剂，和氯化试剂在0～150℃反应2～20小时，冷却，倒入碱液，分液，浓缩得到4‑氯‑6,7‑二‑(2‑甲氧基乙氧基)‑喹唑啉；6,7‑二‑(2‑甲氧基乙氧基)‑4(3H)‑喹唑啉酮和氯化试剂的摩尔比为1:1～10。