[发明专利]一种阿尼芬净侧链中间体的制备方法

摘要

本发明属医药合成领域，具体涉及一种阿尼芬净侧链中间体4″-正戊氧基-1，1′:4′，1″-三联苯-4-羧酸的制备，1，4-二溴苯为起始原料经碘引发与镁进行格氏试剂化反应，然后与硼酸三甲酯加成、水解制备1，4-苯二硼酸；在[1，1’-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯化钯催化下，1，4-苯二硼酸、4-戊氧基溴苯、4-卤代苯甲酸乙酯在二氧六环-乙醇的溶液，通过Suzuki反应制备4″-正戊氧基-1，1′:4′，1″-三联苯-4-羧酸乙酯，然后水解得目标产物，此方法可降低工艺成本、操作简便、安全可靠，适合工业化生产。

主权项

1.一种阿尼芬净侧链中间体的制备方法，包括如下步骤：1)以1，4-二溴苯为起始原料经碘引发与镁进行格氏试剂化反应，降温后与硼酸三甲酯发生加成反应、酸性条件下水解制备1，4-苯二硼酸；2)氮气保护下，在二氧六环-乙醇溶液中加入1，4-苯二硼酸，4-正戊氧基溴苯，2M Na₂CO₃溶液，[1，1’-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯化钯[pd(dppf)cl₂]，含有4-卤代苯甲酸乙酯的二氧六环-乙醇溶液，通过Suzuki反应制备4″-正戊氧基-1，1′:4′，1″-三联苯-4-羧酸乙酯；3)4″-正戊氧基-1，1′:4′，1″-三联苯-4-羧酸乙酯悬浮在二氧六环和4M NaOH溶液水解，水解产物在乙醇中用盐酸酸化制备4″-正戊氧基-1，1′:4′，1″-三联苯-4-羧酸；反应路线如下：