[发明专利]光学活性2-羟基四氢噻吩并吡啶衍生物及其制备方法与在制药中的用途

摘要

本发明公开了光学活性的2-羟基四氢噻吩并吡啶衍生物及其制备方法与在制药中的用途；药效学实验结果表明，本发明的化合物具有显著的抑制血小板聚集作用，部分化合物的抗血小板聚集作用明显好于氯吡格雷。药代动力学实验结果表明，本发明的化合物可在体内有效地转化为药理活性代谢物而发挥其抑制血小板聚集功效，且生物利用度显著高于氯吡格雷。因此，本发明的化合物可以用于制备预防或治疗血栓相关疾病的药物。本发明还提供了所述化合物的制备方法。

主权项

光学活性2‑羟基四氢噻吩并吡啶衍生物或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述衍生物包括下列化合物：(S)‑2‑(2‑乙酰氧基‑6,7‑二氢噻吩并[3,2‑c]吡啶‑5(4H)‑基)‑2‑(2‑氯苯基)‑乙酸甲酯I‑2；(S)‑2‑(2‑丙酰氧基‑6,7‑二氢噻吩并[3,2‑c]吡啶‑5(4H)‑基)‑2‑(2‑氯苯基)‑乙酸甲酯I‑3；(S)‑2‑(2‑丁酰氧基‑6,7‑二氢噻吩并[3,2‑c]吡啶‑5(4H)‑基)‑2‑(2‑氯苯基)‑乙酸甲酯I‑4；(S)‑2‑(2‑特戊酰氧基‑6,7‑二氢噻吩并[3,2‑c]吡啶‑5(4H)‑基)‑2‑(2‑氯苯基)‑乙酸甲酯I‑7；(S)‑2‑(2‑(2,2‑二甲基丁酰氧基)‑6,7‑二氢噻吩并[3,2‑c]吡啶‑5(4H)‑基)‑2‑(2‑氯苯基)‑乙酸甲酯I‑8；(S)‑2‑(2‑(4‑硝基苯甲酰氧基)‑6,7‑二氢噻吩并[3,2‑c]吡啶‑5(4H)‑基)‑2‑(2‑氯苯基)‑乙酸甲酯I‑10；(S)‑2‑(2‑(4‑甲氧基苯甲酰氧基)‑6,7‑二氢噻吩并[3,2‑c]吡啶‑5(4H)‑基)‑2‑(2‑氯苯基)‑乙酸甲酯I‑11；(S)‑2‑(2‑(苯氧乙酰氧基)‑6,7‑二氢噻吩并[3,2‑c]吡啶‑5(4H)‑基)‑2‑(2‑氯苯基)‑乙酸甲酯I‑13；(S)‑2‑(2‑乙酰氧基‑6,7‑二氢噻吩并[3,2‑c]吡啶‑5(4H)‑基)‑2‑(2‑氟苯基)‑乙酸甲酯I‑19；(S)‑2‑(2‑乙酰氧基‑6,7‑二氢噻吩并[3,2‑c]吡啶‑5(4H)‑基)‑2‑(4‑氯苯基)‑乙酸甲酯I‑20；(S)‑2‑(2‑乙酰氧基‑6,7‑二氢噻吩并[3,2‑c]吡啶‑5(4H)‑基)‑2‑苯基‑乙酸甲酯I‑21。