[发明专利]一种头孢菌素类抗生素母核GCLE的制备方法

摘要

本发明公开了一种头孢菌素类抗生素母核GCLE的制备方法。所述方法包括将原料青霉素G钾盐用过氧乙酸氧化得到青霉素亚砜，青霉素亚砜与对甲氧基苄氯反应得到青霉素亚砜酯，将青霉素亚砜酯与开环剂2-巯基苯并噻唑开环反应并经保护剂保护，制备得到氮杂丁酮亚磺酸中间体，将中间体用氯化剂进行氯化，在DMF和含氨环境中闭环得到所述头孢菌素类抗生素母核GCLE等步骤。本发明优化了关键的工艺条件，充分利用我国丰富的青霉素工业盐原料资源，成功获得了一种新的GCLE的制备技术方案，安全、高效、得率高、环保，为头孢菌素药物的研究和应用提供重要的技术支持。

主权项

一种头孢菌素类抗生素母核GCLE的制备方法，其特征在于包括以下步骤：（1）将原料青霉素G钾盐用过氧乙酸氧化得到青霉素亚砜；（2）以碳酸钾为缚酸剂，将步骤（1）制备得到的青霉素亚砜与对甲氧基苄氯在DMF中酯化反应得到青霉素亚砜酯；（3）将步骤（2）制备得到的青霉素亚砜酯与2‑巯基苯并噻唑进行开环反应，得到开环反应产物；所得开环反应产物经开环保护剂保护，制备得到氮杂丁酮亚磺酸中间体；（4）将氮杂丁酮亚磺酸中间体用氯化剂进行氯化，然后在DMF和含氨环境中闭环得到所述头孢菌素类抗生素母核GCLE；其中，步骤（1）所述原料青霉素G钾盐和过氧乙酸的用量比例为1：1.1；所述过氧乙酸的浓度为8.5%；步骤（1）所述反应时间为1～2.5小时，反应温度为‑2℃～‑5℃ ；步骤（2）所述青霉素亚砜与对甲氧基苄氯的用量比为1:1.1；步骤（3）所述开环保护剂为苯亚磺酸，用量按照其与开环反应产物的摩尔比为1：1.2确定；所述青霉素亚砜酯与2‑巯基苯并噻唑的用量比为1：1.1。