[发明专利]一种醋酸可的松的制备方法

摘要

本发明公布了一种醋酸可的松的制备方法，属于化学制药领域。该方法以11α-羟基-16α,17α-环氧黄体酮为原料，经过上溴反应、脱溴反应、溴化反应、置换反应、氧化反应得到醋酸可的松。该方法有效的避免了副反应的发生，提高了产品的质量；同时用低成本的溴素代替价格昂贵的碘进行卤代反应，大大节约了生产成本，本发明高效低能耗，产品质量和收率均较好。

主权项

一种醋酸可的松的制备方法，以11α‑羟基‑16α,17α‑环氧黄体酮为原料，包括以下步骤：（a）上溴反应：将11α‑羟基‑16α,17α‑环氧黄体酮加入溴氢酸中，于5~10℃搅拌反应5小时以上，反应完毕，加水水析，过滤，用水洗至中性，干燥，得11α,17α‑二羟基‑16β‑溴黄体酮； (b)脱溴反应：将11α,17α‑二羟基‑16β‑溴黄体酮加入乙醇中升温至40‑45℃搅拌溶解，然后依次加入冰乙酸、活性雷尼镍并通氢气，保温反应3小时，过滤，减压浓缩回收溶剂，过滤水洗至中性，干燥，得11α,17α‑二羟基黄体酮；（c）  溴化反应：将11α,17α‑二羟基黄体酮加入氯仿中，再加入盐酸‑乙醇混合溶液搅拌溶解，于20~25℃滴加溴液，加毕，继续搅拌1一个小时，水析，过滤，水洗至中性，干燥得11α,17α‑二羟基‑21‑溴黄体酮；（d）置换反应：将11α,17α‑二羟基‑21‑溴黄体酮加入到醋酸钾‑偶极非质子溶剂中，于35‑40℃反应30分钟，减压回收偶极非质子溶剂，过滤，水洗至中性，干燥，得到11α，17α‑二羟基‑21‑醋酸酯黄体酮；（e）氧化反应：将11α，17α‑二羟基‑21‑醋酸酯黄体酮加入到冰乙酸中，搅拌均匀，再加入氯化锰水溶液，5‑10℃开始滴加铬酸酐水溶液，加完后保温反应4小时以上，水析，过滤，水洗至中性，得到醋酸可的松。