[发明专利]一种表雌三醇的合成方法

摘要

本发明公开了一种表雌三醇的合成方法，在低温的条件下，雌三醇与叔丁基二甲基氯硅烷反应得到16α-叔丁基二甲基氯硅基雌三醇；16α-叔丁基二甲基氯硅基雌三醇与醋酐反应得到双乙酰化物；在酸性条件下，双乙酰化物脱除16位的硅保护基得到3,17β-乙酰基-16α-羟基雌三醇；在冰醋酸的催化条件下，3,17β-乙酰基-16α-羟基雌三醇被PDC氧化生成3,17β-乙酰雌二醇-16-酮；在碱性条件下3,17β-乙酰雌二醇-16-酮被硼氢化钾还原生成表雌三醇。本发明方法工艺简单，条件温和，三废排放量小，环保成本低，而且得率较高，具有广泛得应用前景。

主权项

一种表雌三醇的合成方法，其特征在于，其步骤如下：（1）在干燥的N, N‑二甲基甲酰胺中，咪唑作为缚酸剂，雌三醇和叔丁基二甲基氯硅烷反应1~2个小时后，得到16α‑叔丁基二甲基氯硅基雌三醇；反应温度为‑40~‑20℃；咪唑与雌三醇的摩尔比为2.4~2.5: 1；叔丁基二甲基氯硅与雌三醇的摩尔比为2.2~2.3: 1；（2）16α‑叔丁基二甲基氯硅基雌三醇与醋酐、吡啶，经过乙酰化反应得到3, 17β‑乙酰基‑16α‑叔丁基二甲基氯硅基雌三醇；反应温度为10～25℃；16α‑叔丁基二甲基氯硅基雌三醇、醋酐和吡啶的摩尔比为1: 8~10: 12~20；（3）3, 17β‑乙酰基‑16α‑叔丁基二甲基氯硅基雌三醇在混合溶液四氢呋喃‑冰醋酸‑水的混合体系下，搅拌反应得到了3, 17β‑乙酰基‑16α‑羟基雌三醇；混合溶剂四氢呋喃‑冰醋酸‑水的体积比为1: 3~3.5: 1~1.5；反应温度为10‑25℃，反应时间为16~24个小时；（4）在冰醋酸催化条件下，3, 17β‑乙酰雌二醇‑16‑酮被PDC氧化生成了3, 17β‑乙酰雌二醇‑16‑酮；反应温度为10～25℃，反应温度为1~2个小时；PDC与3, 17β‑乙酰基‑16α‑羟基雌三醇的摩尔比为1.2~1.3: 1；分子筛与3, 17β‑乙酰基‑16α‑羟基雌三醇的质量比为1.5~2.4: 1；（5）在氢氧化钾、水和乙醇的混合溶液中，3, 17β‑乙酰雌二醇‑16‑酮被硼氢化钾还原化生成了表雌三醇；反应温度为10～25℃，反应时间为1~2个小时；氢氧化钾水溶液的浓度为0.5~1.5 mol/L；硼氢化钾与3, 17β‑乙酰雌二醇‑16‑酮的摩尔比为1.5~2: 1。