[发明专利]一种比伐卢定的制备方法

摘要

本发明涉及多肽合成领域，特别涉及一种比伐卢定的制备方法。该方法采用固相合成的多肽片段Fmoc-D-Phe-Pro-Arg(Pbf)-Pro-Gly-Gly-Gly-OH为原料，避免了Bivalirudin±1Gly和Bivalirudin±2Gly的问题；此外，本发明采用特定偶联试剂使该异构体L-Phe的量大大降低；同时提高了产品的收率和纯度，操作简便，条件温和，有利于实现规模化的制备。

主权项

一种比伐卢定的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：步骤1：取甘氨酸与氯树脂经第一偶联获得甘氨酸‑氯树脂，取氨基酸依次经第二偶联获得第一肽树脂，经第一裂解获得序列如SEQ ID No.1所示的第一片段；步骤2：取亮氨酸与固相载体经第三偶联获得亮氨酸‑树脂，取氨基酸依次经第四偶联获得序列如SEQ ID No.2所示的第二肽树脂；步骤3：取所述第一片段与所述序列如SEQ ID No.2所示的第二肽树脂固相偶联获得比伐卢定肽树脂，经第二裂解、纯化，即得；所述第二偶联的偶联剂为HOBt与DIC的混合物，HOBt、PyBOP与DIPEA的混合物，HOAt、PyAOP与DIPEA的混合物，HBTU、HOBt与DIPEA的混合物，HATU、HOAt与DIPEA的混合物。