[发明专利]一种磺达肝癸钠的中间体的制备方法

摘要

本发明提供了一种磺达肝癸钠中间体的合成方法，以N-乙酰基葡糖胺为原料，通过多步反应合成得到下式化合物D7：，从而简化磺达肝癸钠的合成工艺，降低生产成本。

主权项

1.一种磺达肝癸钠中间体的制备方法，包括如下步骤：（1）将N-乙酰基葡糖胺、甲醇、以及用甲醇洗至中性的阳离子交换树脂回流反应，反应结束后过滤树脂，得到化合物D1；（2）将步骤（1）得到的化合物D1溶于乙腈和苯甲醛二甲缩醛混合溶液中，加入对甲苯磺酸，回流反应，得到D2；（3）将化合物D2在碱性水溶液中，回流反应，得到化合物D3；（4）将叠氮化钠溶于水，加入甲苯，加入三氟甲磺酸酐，反应结束，进行分液，取有机层用碱性溶液洗涤，直到水层溶液为中性至弱碱性，得溶液1；向化合物D3的甲醇溶液中加入CuSO₄水溶液，室温下搅拌，慢慢滴加溶液1，控制反应液为弱酸性至中性，反应完全后，加入正丁基胺与过量的三氟甲磺酸反应，反应得到化合物D4；（5）将化合物D4溶解在甲苯和N-甲基吡咯烷酮的混合溶液中，加入碱和相转移催化剂，室温下逐滴加入苄基氯，反应得到化合物D5；（6）将化合物D5溶于乙腈和水的混合溶液与樟脑磺酸反应，待反应完全后冷却至室温，调节溶液为弱酸性至中性，得到化合物D6；（7）将化合物D6溶于甲苯，加入三乙胺，在室温下滴加苯甲酰氯的甲苯溶液，滴加完毕反应得到化合物D7；。