[发明专利]一种卷曲霉素的制备方法有效
| 申请号： | 201210547992.0 | 申请日： | 2012-12-17 |
| 公开（公告）号： | CN103183727A | 公开（公告）日： | 2013-07-03 |
| 发明（设计）人： | 陈友金;刘建;马亚平;袁建成 | 申请（专利权）人： | 深圳翰宇药业股份有限公司 |
| 主分类号： | C07K7/56 | 分类号： | C07K7/56;C07K1/06;C07K1/04 |
| 代理公司： | 北京北翔知识产权代理有限公司 11285 | 代理人： | 张广育;姜建成 |
| 地址： | 518057 广东省深圳市南山区*** | 国省代码： | 广东;44 |
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| 摘要： | 本发明涉及一种卷曲霉素的制备方法，具体而言，涉及一种固相合成卷曲霉素的方法，包括：使Fmoc-Ser(tBu)-OH或Fmoc-Ala-OH在有机碱的存在下于溶剂中与树脂反应，生成Fmoc-Ser(tBu)-树脂或Fmoc-Ala-树脂，经脱保护和偶联步骤得到线性全保护树脂，然后经裂解、成环、脱保护得到所需产物。 | ||
| 搜索关键词： | 一种 卷曲 霉素 制备 方法 | ||
【主权项】：
一种固相合成卷曲霉素的方法，包括：(1)使Fmoc‑Ser(tBu)‑OH或Fmoc‑Ala‑OH在有机碱的存在下于溶剂中与树脂反应，生成Fmoc‑Ser(tBu)‑树脂或Fmoc‑Ala‑树脂；(2)在脱Fmoc保护剂的存在下使Fmoc‑Ser(tBu)‑树脂或Fmoc‑Ala‑树脂脱除Fmoc，然后使其在偶联剂体系的存在下于溶剂中与Boc‑L‑Dap(Fmoc)‑OH偶联，重复上述脱除Fmoc和偶联步骤，依次偶联Fmoc‑卷须酶啶(Pbf)‑OH、Fmoc‑β‑酰脲脱氢丙氨酸和Fmoc‑Dap(All oc)‑OH，然后使反应混合物在脱Alloc保护剂的存在下于溶剂中反应，之后使其产物在偶联剂体系的存在下与Boc‑β‑Lys(Boc)‑OH偶联，并用脱Fmoc保护剂脱除Fmoc，得到线性全保护肽树脂；(3)在裂解剂的存在下于溶剂中使线性全保护肽与树脂分离；(4)在偶联剂体系的存在下于溶剂中使线性全保护肽成环；(5)在脱保护剂的存在下于溶剂中使成环的全保护肽脱除tBu、Boc和Pbf保护基。
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