[发明专利]一种雷美替胺关键中间体的制备方法有效
| 申请号： | 201210560375.4 | 申请日： | 2012-12-21 |
| 公开（公告）号： | CN103880794B | 公开（公告）日： | 2017-03-22 |
| 发明（设计）人： | 陈友喜;郜飞;付小旦;陈义朗 | 申请（专利权）人： | 上海阳帆医药科技有限公司 |
| 主分类号： | C07D307/77 | 分类号： | C07D307/77 |
| 代理公司： | 上海浦一知识产权代理有限公司31211 | 代理人： | 王函 |
| 地址： | 201203 上海市浦东新区*** | 国省代码： | 上海;31 |
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| 摘要： | 本发明公开了一种雷美替胺关键中间体（式（I）化合物）的制备方法，该方法包括如下步骤在适宜的温度下，式1化合物、式2化合物、金属催化剂、碱、降冰片烯和配体，加入有机溶剂溶解，反应得到式(I)化合物。本发明方法的合成路线为汇聚式合成（区别于传统方法的线性合成），合成线性短，收率高。本发明方法的反应式如下 | ||
| 搜索关键词： | 一种 雷美替胺 关键 中间体 制备 方法 | ||
【主权项】：
一种雷美替胺关键中间体的制备方法，所述雷美替胺关键中间体是结构式（I）化合物，结构式（I）化合物为一对顺反异构体，结构式（I）化合物为单一化合物或其混合物，其特征在于，该方法包括如下步骤：在适宜的温度下，式1化合物、式2化合物、金属催化剂、碱、降冰片烯和配体，加入有机溶剂溶解，反应得到式(I)化合物；所述有机溶剂选用非质子性溶剂；所述金属催化剂为醋酸钯、或氯化钯；所述金属催化剂和式2化合物的投料摩尔比为0.01‑0.1；降冰片烯和式2化合物的投料摩尔比为0.01‑10.0；配体为三苯基膦、三（呋喃‑2‑基）膦、三叔丁基膦四氟硼酸盐、或三环己基膦四氟硼酸盐；配体和式2化合物的投料摩尔比为0.01‑10.0；所述碱为有机碱或无机碱；所述碱和式2化合物投料摩尔比1.0‑10.0；式2化合物和式1化合物的投料摩尔比1.0‑10.0；反应温度为40℃‑160℃；反应时间为5‑48小时；其反应式如下：
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