[发明专利]一种新颖的工业化生产吉西他滨的合成工艺

摘要

本发明提供一种新颖的工业化生产吉西他滨的合成工艺。该工业化生产盐酸吉西他滨的合成工艺采用2,3-氧-异亚戊基-D-甘油醛为原料，经加成，开环，环合，再用酰氯保护羟基制的中间体。由于采用的一步上保护基减少了步骤，提高了产率，节约了成本。特别适用于隔夜化生产。

主权项

一种新颖的工业化生产吉西他滨的合成工艺，其特征在于由下列步骤实现:（1）3,5‑酰基‑2‑脱氧‑2,2‑二氟‑D‑呋喃戊糖‑1‑酮（2）的制备：在惰性气体下，将2‑脱氧‑2.2‑二氟‑D‑呋喃戊糖‑1‑酮（1）溶于有机溶剂中，加入酰氯在有机溶剂、催化剂及碱存在的条件下反应生成目标化合物2；（2）3,5‑酰基‑2‑脱氧‑2,2‑二氟‑D‑呋喃核糖（3）的制备：将化合物2溶于有机溶剂中，在‑5 ℃以下加入还原剂得到化合物3（3）3,5‑酰基‑2‑脱氧‑2,2‑二氟‑D‑呋喃核糖‑1‑磺酸酯（4）的制备：将化合物3加入到含有碱的有机溶剂中，‑8℃以下下加入酰氯得到化合物4；（4）3',5'‑酰基‑2'‑脱氧‑2',2'‑二氟胞苷（5）的制备：将胞嘧啶、盐加热回流至反应液澄清后，继续保持反应0.5 h，冷却至100℃以下，减压除去溶剂，析出固体；向固体中加入有机溶剂使固体溶解，然后加入化合物4，反应后得到目标化合物5；（5）2'‑脱氧‑2',2'‑二氟胞苷（6）的制备：将化合物5溶于有机溶剂中，加入碱，在65℃以下反应得到目标化合物6。