[发明专利]用于给处于潜在不良反应的风险的患者施用CD19xCD3双特异性抗体的给药方案

摘要

本发明涉及一种用于评估(分析)人类患者的潜在不良反应的风险的方法，所述潜在不良反应是由给所述患者施用CD19xCD3双特异性抗体而介导的，所述方法包括测定所述患者的B细胞：T细胞比率，其中约1∶5或更低的比率指示所述患者具有潜在不良反应的风险；或者测定所述患者的总B细胞计数，其中小于约50个B细胞／微升外周血的总B细胞计数指示所述患者具有潜在不良反应的风险。因此，本发明涉及一种用于给B∶T细胞比率为约1∶5或更低或者总B细胞计数小于约50个B细胞／微升外周血的人类患者施用CD19xCD3双特异性抗体的方法(给药方案)，所述方法包括(a)在第一时间段施用第一剂量的所述抗体，以及不间断地(b)在第二时间段施用第二剂量的所述抗体，其中所述第二剂量超过第一剂量。在一些实施方案中，在第三时间段施用第三剂量的所述抗体。该给药方案可应用于治疗恶性CD19阳性淋巴细胞的方法，或可应用于缓解和／或预防由施用所述双特异性抗体而介导的不良反应的方法。本发明还涉及CD19xCD3双特异性抗体在制备用于本发明的方法的药物组合物中的用途。还公开了药物包或试剂盒，其包括在如本发明的方法／给药方案中定义的第一剂量和第二剂量以及任选的第三剂量的所述抗体。

主权项

一种用于治疗经鉴定处于潜在不良反应的风险的人类患者的方法，所述潜在不良反应由通过施用CD19xCD3双特异性抗体进行治疗导致，所述方法通过缓解和／或预防潜在不良反应进行，包括：(a)测定来自所述患者的样品中B细胞：T细胞比率和／或总B细胞；(b)基于所述测定步骤的结果，鉴定处于潜在不良反应的风险的人类患者；和(c)根据特定剂量方案给经鉴定处于潜在不良反应的风险的人类患者施用所述CD19xCD3双特异性抗体以减少所述人类患者中潜在不良反应的可能性。