[发明专利]靶向间皮素的重组免疫毒素有效

专利信息
申请号: 201280033583.7 申请日: 2012-05-04
公开(公告)号: CN103648525A 公开(公告)日: 2014-03-19
发明(设计)人: I.H.帕斯坦;J.维尔顿;R.比尔斯 申请(专利权)人: 由卫生与公共服务部部长代表的美国政府
主分类号: A61K39/00 分类号: A61K39/00;C07K14/21;C07K16/30
代理公司: 北京市柳沈律师事务所 11105 代理人: 钟鸣
地址: 美国马*** 国省代码: 美国;US
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摘要: 间皮素是一种存在于卵巢癌、间皮瘤和几种其它类型的人癌症的表面上的分化抗原。由于在正常组织间,间皮素仅存在于间皮细胞上,它代表一种用于抗体介导的细胞毒剂投递的良好靶物。本发明涉及改善的重组免疫毒素,其包含抗间皮素抗体(包括对间皮素具有特别高的亲和力的Fv分子)和假单胞菌外毒素模块,该假单胞菌外毒素模块已经修饰为降低其免疫原性和蛋白酶敏感性,并且对表达间皮素的细胞提供较好的细胞毒性。RIT非常适合于治疗表达间皮素的卵巢癌、胃癌、鳞状细胞癌、间皮瘤和其它恶性细胞。
搜索关键词: 靶向 间皮素 重组 免疫毒素
【主权项】:
一种嵌合分子,其包含具有式M‑L1‑FCS‑FL‑功能性PE域III的融合多肽,其中M是特异性结合间皮素的抗体,或其特异性结合间皮素的片段;L1由1至10个连续的氨基酸残基组成;FCS是弗林蛋白酶切割位点,其由能够被弗林蛋白酶切割的连续氨基酸残基组成;FL由3至8个连续的氨基酸残基组成,所述氨基酸残基独立选自甘氨酸和丝氨酸;功能性PE域III由在序列上与SEQ ID NO:1从位置395至613相同的连续氨基酸残基组成,任选地,所述连续氨基酸残基包含(i)与SEQ ID NO:1的609‑613对应的一个或多个残基的取代,(ii)甘氨酸、丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、或异亮氨酸对与SEQ ID NO:1的位置490对应的位置处的精氨酸的取代,(iii)与SEQ ID NO:1的残基对应的一个或多个残基的取代,所述SEQ ID NO:1的残基维持PE域III的表位或亚表位的免疫原性,或(iv)(i)‑(iii)中任一项的组合。
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