[发明专利]用于制备雌四醇的方法

摘要

本发明涉及一种经由甲硅烷基烯醇醚衍生物17-B-氧基-3-A-氧基-雌-1,3,5（10）,16-四烯，用于制备雌-1,3,5（10）-三烯-3,15α,16α,17β-四醇（雌四醇）的方法，其中，A为保护基团，B为-Si(R²)₃。本发明还涉及一种经由所述甲硅烷基烯醇醚的衍生物，用于合成3-A-氧基-雌-1,3,5（10）,15-四烯-17-酮的方法，其中，A为保护基团。

主权项

1.一种用于制备雌-1,3,5（10）-三烯-3,15α,16α,17β-四醇I的方法，该方法包括以下步骤：（1）将雌酮II转化为17-B-氧基-3-A-氧基-雌-1,3,5（10）,16-四烯III，其中，A为保护基团，B为-Si(R²)₃；（2）将17-B-氧基-3-A-氧基-雌-1,3,5（10）,16-四烯III转化为3-A-氧基-雌-1,3,5（10）,15-四烯-17-酮IV，其中，A为保护基团；（3）还原3-A-氧基-雌-1,3,5（10）,15-四烯-17-酮IV的17-酮基，以形成3-A-氧基-雌-1,3,5（10）,15-四烯-17β-醇V，其中，A为保护基团；（4）保护3-A-氧基-雌-1,3,5（10）,15-四烯-17β-醇V的17-OH基，以形成3-A-氧基-17-C-氧基-雌-1,3,5（10）,15-四烯VI，其中，A和C为保护基团；（5）氧化3-A-氧基-17-C-氧基-雌-1,3,5（10）,15-四烯VI的环D的碳-碳双键，以形成保护的雌四醇VII，其中，A和C为保护基团；以及（6）除去保护基团A和C，以形成雌四醇I；其中：A为选自由C₁-C₅的烷基、C₇-C₁₂的苄型基团和-Si(R¹)₃基团所组成的组中的保护基团，其中，R¹独立地选自由C₁-C₆的烷基和C₆-C₁₂的芳基所组成的组中；B为-Si(R²)₃，其中，R²独立地选自由C₁-C₆的烷基和C₆-C₁₂的芳基所组成的组中；以及C为选自由适于保护脂族羟基基团的单官能保护基团所组成的组中的保护基团。